Page 90 - 《中国药房》2022年8期
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尼与厄洛替尼等药物用于表皮生长因子受体阳性突变                             1.1.4  排除标准     排除标准包括：（1）与效用测量研究
        的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的经济性                             无关的文献；（2）未涉及抗肿瘤药所致腹泻的文献；
        时，除考虑了患者疾病无进展生存和疾病进展的效用                            （3）未报告效用测量结果及其估计区间的文献；（4）效用
        外，还考虑了其转氨酶升高和腹泻等不良事件的负效                             测量的文献综述或理论研究；（5）会议摘要、学位论文、
        用。刘国强等 在评估帕博利珠单抗一线治疗细胞程序                            新闻报道、资讯、采访、评论等；（6）重复发表的文献；
                    [7]
        性死亡蛋白配体1高表达的晚期非小细胞肺癌的经济性                           （7）无法获得全文的文献；（8）非中文或英文文献。
        时，也考虑了贫血、中性粒细胞减少症、白细胞计数减少                           1.2 文献检索策略
        等不良事件的负效用。Freeman 等 在评估免疫比浊法                            计算机检索中国知网、万方数据、维普网3个中文数
                                      [8]
        检测指导化疗患者氟尿嘧啶剂量调整的经济性时，也考                            据库和 PubMed、Web of Science、Cochrane 图书馆 3 个英
        虑了腹泻、恶心呕吐、黏膜炎等不良反应的负效用。                             文数据库，检索时限均为各数据库建库起至 2021 年 7
            关于负效用的测量，国内外尚未形成标准规范，因                          月。以 PubMed 为例，具体的检索词和检索策略见图 1。
        此不同研究之间负效用的测量过程和测量结果存在较                             同时，手工检索纳入文献及相关系统评价和经济性评价
        大的差异：（1）测量过程差异主要体现在研究设计、样本                          文献的参考文献。
                                                   [9]
        人群、测量工具及统计方法等方面。如，Nafees等 基于
        标准博弈法（standard gamble，SG）调研了 100 名英国一
        般人群，采用随机效应混合模型进行数据分析，测量了
        非小细胞肺癌治疗相关不良事件（中性粒细胞减少症、
                                           [10]
        疲劳、腹泻等）的负效用值；Hagiwara 等 基于 SELECT
        BC 临床试验中患者填写的欧洲五维三水平健康量表
        （European quality of life five dimensions three level，
        EQ-5D-3L）和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心
        30 问 卷（the European Organization for Research and
        Treatment of Cancer quality of life core questionnaire 30，
        EORTC QLQ-C30）数据，采用线性边际平均模型，量化
        了转移性乳腺癌一线化疗相关不良事件的负效用值。
        （2）测量结果差异则主要体现在结果报告中。如，
        Shingler 等 测得不良事件腹泻（3～4 级）的负效用值
                  [11]
        为－0.327，结果报告为负值；Swinburn 等 测得病情稳
                                            [12]
                                                                        图1 PubMed的检索策略
        定（基础状态）合并腹泻（3级）的效用值为0.534，结果报
        告为合并基础状态的非负值；Chou 等 测得腹泻（3～4                        1.3  文献筛选和数据提取
                                         [13]
        级）的效用值为0.34，结果报告为非负值。可见，有必要                             应用 EndNote 20 进行文献管理，Excel 2201 进行数
        进一步探索负效用的测量过程如何影响结果以及如何                             据资料提取。由两名研究者独立筛选文献、提取信息并
        合并不同报告类型的效用值等问题，以期为学界建立统                            交叉核对，如遇分歧则引入第三方参与讨论决定。提取
        一的健康状态负效用值测量规范提供研究基础。                               的信息包括文章标题、第一作者、发表年份、文献类型、
            考虑到恶性肿瘤是我国乃至全球的主要致死疾病，                          调查国家/地区、肿瘤类型、不良事件等级、研究设计类
        在抗肿瘤药治疗相关不良事件中腹泻的负效用研究相                             型、调查管理方式、健康状态开发（即获取人群基础信息
        对较多，故本研究以抗肿瘤药所致腹泻为例，基于 Meta                         以起草健康状态描述）、健康状态验证（即判断健康状态
        分析探讨负效用值的合并方法，并基于 Meta 回归分析                         描述能否有效获得效用值）、基础状态设定（即设定某基
        探讨负效用值测量的影响因素，以期为我国开展负效用                            础健康状态为锚点，测量该状态下同时发生不良事件的
        测量研究、计算药物经济学评价健康产出提供方法学                             效用值，以获取不良事件对效用的影响）、健康状态排
        参考。                                                 名、效用测量工具及类型、样本人群类型、样本人群规
        1 资料与方法                                             模、人群代表性检验、效用报告类型、效用统计方法等。
        1.1 纳入与排除标准                                         1.4 纳入文献质量评价
        1.1.1 研究类型      纳入文献的研究类型不限。                            英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute
        1.1.2  研究对象      纳入文献的研究对象为经抗肿瘤药                    for Health and Clinical Excellence，NICE）的决策技术支
                                                                              [15]
                                                                  [14]
        治疗并发生腹泻不良事件的恶性肿瘤患者。                                 持文件 及相关文献 曾制订过相应检查清单以对效用
        1.1.3  结局指标      纳入文献的结果指标应包括腹泻的                    测量研究的质量进行评价，但该清单内容表达不够清
        健康状态效用值，效用测量工具不限。                                   晰，难以被研究者准确理解，在实际中多经改良再应


         ·976 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8                                   中国药房    2022年第33卷第8期
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