Page 137 - 《中国药房》2022年8期
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下贮存，该水合氯醛糖浆剂在6个月的保质期内均可保 所在《19岁以下镇静剂的选择：用于诊断和治疗程序》中
[15]
持稳定。赵可新等 通过稳定性考察研究发现，当水合 推荐，水合氯醛可用于 15 kg 以下患儿的无痛检查前镇
[33]
氯醛糖浆剂存放超过 90 d，或 37 ℃恒温下存放超过 60 静 。在用法用量方面，2017 年，《英国国家儿童处方
d，或紫外线照射超过 15 d，或受碱性物质铵试液的影 集》和《英国眼科学杂志》针对眼病患儿使用水合氯醛镇
响，其主要成分水合氯醛均可发生分解，使得其含量降 静安全性、有效性进行的系统评价显示，水合氯醛在新
低，尤以紫外线照射及碱性物质的影响最为突出，因此 生儿中的给药剂量为 30～50 mg/kg，最大剂量为 100
该团队建议，水合氯醛不宜用热水配制或加热溶解，不 mg/kg；1 个月～11 岁儿童的给药剂量为 30～50 mg/kg，
宜与碱性物质配伍，宜新配现用并尽量避光贮存，以免 最大剂量不超过 1 g；12～17 岁儿童的给药剂量为 1～2
降低其治疗作用或引起副反应。 g；均应在检查前45～60 min给药 [34－35] 。与国外相比，国
1.4 溶液剂 内的推荐剂量稍小，《小儿手术室外麻醉/镇静专家共识
水合氯醛溶液剂是临床辅助检查前常用的镇静药， （2017 版）》建议，儿童深度镇静的用量为 10％水合氯醛
其胃肠道吸收率高、起效速度快，且较苯二氮 类等其 50 mg/kg，最大剂量不超过 1 g/d；不足 1 个月的早产儿、
他药物更加经济、方便 [16－18] 。水合氯醛口服溶液剂已在 新生儿、重症先天性心脏病患儿，起始剂量需要酌情减
日本、澳大利亚、英国和瑞士注册上市，但在我国仅作为 至 20～40 mg/kg 。美国、加拿大、新西兰、瑞士以及中
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医院制剂在临床使用 [19－20] 。虽然水合氯醛溶液剂是由 国的药品不良反应监测机构均未发布水合氯醛不良反
水合氯醛溶于蒸馏水直接配制而成，工艺简单，但其稳 应相关信息通报 。
[19]
定性易受环境温度、光线等多种外界因素的影响。目前 结合上述文献资料及国内现状分析，目前许多医疗
国内已有多篇文献指出，水合氯醛溶液剂在室温条件下 机构、特别是妇幼保健院对于水合氯醛溶液剂的需求量
的贮存时间不长，如需久贮，则应置于冰箱中低温冷藏； 较大。但仍需注意的是，水合氯醛不当使用会造成较大
同时，该制剂在避光和冷藏条件下，最长有效期也不宜 的副作用，业内已将其纳入高危药品管理：2008年，美国
超过12个月 [11，21－25] 。 医疗安全协会将水合氯醛（口服制剂）列为高危药品管
2 临床应用 理 ；2012 年，我国《高危药品分级管理策略及推荐目
[37]
目前，水合氯醛的相关制剂主要有水合氯醛β-环糊 录》也将水合氯醛溶液定为B级，指出其使用频率较高，
精包合物、栓剂、糖浆剂、溶液剂等。由于水合氯醛本身 一旦使用错误将会给患者造成严重损伤 。国内的调
[38]
性质的不稳定性、制备工艺的复杂性以及各种辅料的干 查研究还发现，部分10％水合氯醛溶液的包装规格明显
扰、包装材料的选择，加之检测方法缺乏专属性、贮存条 大于实际使用剂量，存在患者过量误服的风险，且剩余
件的相关研究有限、业界对其分解产物的认识不充分等 药品处理不当还可能污染环境 ，故有必要改进其包装
[39]
原因，导致水合氯醛的许多剂型尚缺少系统研究，故其 规格，以方便患者服用、减少药品浪费、降低患者过量误
临床应用报道最多的剂型仍然是溶液剂，以口腔或直肠 服风险。
[26]
给药的方式应用于儿童镇静 。相关研究证实，水合氯 3 结语
醛制剂用于儿童程序化镇静的有效性好、不良反应少、 基于水合氯醛在儿童镇静方面的临床价值及其现
价格低廉，是儿科临床常用的镇静药物 。虽然可供临 有制剂的研发进展，结合目前临床对该药的单剂量包装
[27]
床选择的镇静催眠药较多，如地西泮、咪达唑仑、右美托 需求，有必要对水合氯醛制剂进行二次开发，以延长其
咪啶、氯胺酮和巴比妥等，但大多需要肌内或静脉注射， 保质期、提高其产能。虽然近期有国内报道显示，已有
儿童用药的顺应性较差 [20，28] 。 生产厂家生产了儿童专用的水合氯醛灌肠剂并取得了
国内研究表明，以10％水合氯醛溶液灌肠用于婴幼 相关专利 ，但该产品在实际使用时需要特殊的灌肠装
[40]
[29]
儿镇静安全有效，且较口服给药起效更快 。关翠柳 [30] 置，且价格相对昂贵、保质期相对较短（仅1年有效期），使
的研究表明，就水合氯醛溶液剂而言，1岁左右的婴幼儿 得其临床应用受到了限制，仍有进一步开发的空间。因
以口服给药的镇静效果为佳，而18个月以上儿童则以灌 此，研究者可参考国外上市的同类产品 ，开发单剂量、长
[20]
肠给药的镇静效果更好，且不良反应发生率更低。此 效期并能满足自动化大批量生产和市场供应的水合氯醛
外，水合氯醛溶液剂还可用于罹患特殊疾病的患儿，如 制剂。
该制剂（剂量 50 mg/kg）可用于接受心脏彩色多普勒超 参考文献
声检查的先天性心脏病患儿的镇静，且安全、有效 。 [ 1 ] 徐叔云.中华临床药物学：上册[M].北京：人民卫生出版
[31]
国外也有关于水合氯醛溶液剂的使用报道：2008 社，2003：579.
年，美国急诊医师协会在《儿科急诊镇静治疗的重点关 [ 2 ] 张菊生.我院是如何解决缺药困难的? [J].中国药学杂志，
注及临床措施》中推荐，儿童在无痛检查前使用水合氯 1957，5（5）：224.
醛镇静是有效的 ；2010 年，英国国家卫生与保健研究 [ 3 ] 韩基文，李安民.水合氯醛颗粒剂的制备[J].西北药学杂
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中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·1023 ·
