Page 136 - 《中国药房》2022年1期
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抑制IL-1β的产生，从而发挥抑制炎症反应的作用，表明                         岛素降解酶的表达，从而抑制Aβ的代谢和Tau蛋白的磷
        其具有抗AD的潜力。                                          酸化，进而发挥改善AD的作用。Zhao等 研究发现，京
                                                                                               [66]
        2.4 保护中枢神经系统                                        尼平苷能通过促进 GLP-1/蛋白激酶 B 信号通路相关蛋
        2.4.1  增强突触的可塑性          突触是神经元信息传递的                白的表达，抑制神经元细胞的凋亡，从而发挥对神经细
        关键部位，是中枢神经系统的基本结构，对神经元之间                            胞的保护作用，进而发挥抗AD的作用。
        信号的产生、传递和整合具有重要作用；当其丢失，则意                           2.6 其他
        味着神经递质的储存、释放、再摄取的功能丧失，进而导                               相关研究发现，栀子中环烯醚萜类成分 6′-O-trans-
        致信息中断、转导受阻以及神经功能紊乱 。谭雪等                       [56]  p-coumaroylgeniposide、10-O-succinoylgeniposide、6′-O-
                                            [55]
        研究发现，突触丢失的程度与 AD 患者认知功能的下降                          acetylgeniposide 可不同程度地改善果蝇短期记忆能力，
                             [57]
        具有显著相关性。李娇 研究发现，京尼平苷可通过显                            其中 6′-O-trans-p-coumaroylgeniposide、6′-O-acetylgeni-
        著增加 AD 模型小鼠海马 CA1 区锥体细胞顶部和基部                        poside 的改善作用较强，提示上述 3 种环烯醚萜类成分
        树突棘密度，减少成熟型树突棘的丢失，改善模型小鼠                            具有抗 AD 的潜力 。Zhang 等 研究发现，6α-甲氧基
                                                                            [14]
                                                                                       [10]
        树突棘丢失的病理改变，进而发挥抗 AD 的作用。Lv                          京尼平具有显著的抗氧化活性，可减轻氧化应激损伤和
          [58]
        等 研究京尼平苷对AD模型小鼠神经炎症和记忆缺陷                            脑损伤，提示该成分具有抗AD的潜力。
        的保护作用，结果发现，京尼平苷可通过增强突触的可                            3 结语
        塑性，进而改善模型小鼠的记忆和认知能力。Chen等                     [59]      AD 病因复杂，目前仍不明确其发病机制，故明确
        研究发现，京尼平苷可通过上调微管相关蛋白 2和生长                           AD 的作用机制及寻找治疗 AD 的药物势在必行。近年
        相关蛋白 43 的表达，促进小鼠脑神经母细胞瘤细胞神                          来，国内外研究人员利用细胞和动物模型对栀子中环烯
        经突起的增长，从而发挥保护神经细胞的作用，进而发                            醚萜类成分治疗 AD 的作用机制进行了多方面探讨，并
        挥抗AD的作用。                                            取得了一定进展，但关于栀子中环烯醚萜类成分系统的
        2.4.2  增强胆碱能的传递作用            中枢胆碱神经系统是              成药性研究仍较少，故应进一步加强对该类成分的深入
        人体神经系统最主体的部分，与思维活动、学习和记忆                            研究，以期为抗AD的新药开发提供参考。
        能力密切相关；乙酰胆碱是重要的兴奋性神经递质，具                            参考文献
        有促进智力发育的作用，广泛分布于外周和中枢神经系                            [ 1 ]  CAPPAI R.‘From past to future’-deciphering the mole-
        统，可被体内的乙胆碱酯、丁酰胆碱酯酶破坏，进而影响                                cular basis of Alzheimer’s disease through the pages of
        神经系统的兴奋性         [60－61] 。目前临床上主要用抗胆碱酯                   the Journal of Neurochemistry[J]. J Neurochem，2016，
        酶药来增加突触间隙乙酰胆碱的含量，从而改善轻中度                                 139：215-223.
        AD患者的认知功能、日常行为能力和精神状态 。王旭                           [ 2 ]  何冠楠.中国的老龄化趋势下阿尔兹海默症发病情况与
                                                 [5]
          [62]
        等 研究发现，京尼平苷可显著增加 AD 模型小鼠体内                               预防[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（40）：8083-
        乙酰胆碱的含量，从而改善模型小鼠的空间学习和记忆                                 8084.[2021-07-26]. http：//kns.cnki.net/kns8/defaultresult/
                      [63]
        能力。Kwak 等 研究发现，栀子甲醇提取物中的糖苷                               index.
        类化合物对记忆障碍模型小鼠具有显著的改善作用。                             [ 3 ]  WANG X L，QI Y Y，ZHOU X，et al. Alteration of scaf-
        进一步的研究发现，栀子甲醇提取物中有9种环烯醚萜                                 fold：possible role of MACF1 in Alzheimer’s disease
                                                                 pathogenesis[J]. Med Hypotheses，2019，130：109259.
        类成分具有抗乙酰胆碱酯酶的活性，其中，京尼平龙胆
                                                            [ 4 ]  毕丹蕾，文朗，熊伟，等.阿尔茨海默病的可能药物靶点和
        二糖苷的活性最强，其余8种化合物按活性大小排序依
                                                                 临床治疗研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2015，
        次为京尼平苷酸＞京尼平苷＞鸡屎藤次苷甲酯＞栀子
                                                                 29（4）：507-536.
        酮苷＞山栀子苷＞去乙酰车叶草苷酸甲酯＞6-甲氧基
                                                            [ 5 ]  张兰.阿尔茨海默病治疗药物临床应用及新药研发进
        去乙酰车叶草苷酸甲酯。
                                                                 展[J].中国药理学与毒理学杂志，2019，33（6）：407.
        2.5 促进胰高血糖素样肽1的生成
                                                            [ 6 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
            相关研究发现，2 型糖尿病已被证实是诱发 AD 的                            版.北京：中国医药科技出版社出版，2020：121.
        一个重要因素，在 AD 模型小鼠中，胰高血糖素样肽 1                         [ 7 ]  王立，潘海鸥，钱海峰，等.栀子中京尼平苷及藏红花素的
        （lucagon like peptide 1，GLP-1）能够有效抑制淀粉样物                 神经保护作用研究进展[J].中草药，2017，48（12）：2564-
        质堆积，进而改善突触、神经元和认知功能 。张永兰                      [65]       2571.
                                             [64]
        采用高通量筛选的方法，发现并证实了京尼平苷是一种                            [ 8 ]  蔡财军，张忠立，左月明，等.栀子环烯醚萜类化学成分研
        GLP-1 受体激动剂，能够通过激活 GLP-1 受体，调节胰                          究[J].时珍国医国药，2013，24（2）：342-343.


        ·126 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1                                    中国药房    2022年第33卷第1期
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