Page 135 - 《中国药房》2022年1期
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潜伏期，增加其在平台上的停留时间；进一步研究发现， 进神经营养因子的释放，增强吞噬功能，加快坏死组织
总环烯醚萜苷能显著下调AD 模型小鼠Aβ 1-42、Tau S396 的清除，进而修复中枢神经系统中的受损组织，发挥改
蛋白以及糖原合成酶激酶（glycogen synthase kinase-3， 善 AD 的作用。相关研究发现，京尼平苷能通过下调
GSK-3β）的表达水平，上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达水 Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）蛋白表达，抑制
[32]
平，进而发挥改善 AD 的作用。黄家情等 采用尾静脉 TLR4/核因子κB p65 信号通路活性，从而抑制小胶质细
注射链脲佐菌素建立小鼠AD模型，并以低、高剂量京尼 胞的炎症反应，减少炎症因子的产生，进而减缓AD的进
[41]
平苷（25、50 mg/kg）进行干预。结果发现，低、高剂量京 展 [39－40] 。Nam 等 研究发现，京尼平能有效抑制小胶质
尼平苷均可显著下调小鼠海马组织中磷酸化GSK-3β蛋 细胞释放一氧化氮（nitric oxide，NO），减少细胞中白细
白的表达水平，从而抑制 Aβ的沉积，进而发挥抗 AD 的 胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、TNF-α、前列腺素E2的
作用。 产生，从而发挥抗AD的作用。
2.2 抑制Tau蛋白的过度磷酸化 2.3.2 促进细胞自噬 自噬是基因调控真核细胞降解
Tau 蛋白是脑神经元中的一种微管相关蛋白，对维 异常细胞器、蛋白质的自我清理过程，对维持细胞稳态
[42]
持神经系统的稳态具有重要意义，Tau 蛋白受各种因素 具有重要意义 。AD 本身可形成多种异常蛋白质（如
的影响可发生过度磷酸化，从而形成神经元纤维缠结， Tau、Aβ），故促进细胞自噬对 AD 的改善具有重要作
[33]
[43]
导致神经元连接缺失 。相关研究发现，Aβ和Tau蛋白 用 。相关研究发现，脑组织中的 Aβ可通过自噬溶酶体
可发生相互作用，Aβ的沉积会使Tau蛋白从正常态转向 途径进行降解，且该途径对Tau 蛋白的清除也具有重要
病变态，而病变态的 Tau 蛋白又反向促进 Aβ的沉积，进 作用 [44－45] 。
[31]
[34]
而促使神经元变性 。董璐萌 研究发现，京尼平苷可 p62 是由 SQSTM1 基因编码的衔接子，对中枢自噬
抑制Tau蛋白的过度磷酸化，从而减少神经元纤维缠结， 信号的转导具有重要作用 。张志华 采用京尼平苷对
[47]
[46]
进而抑制神经元的凋亡和炎症反应。刘东星等 采用 双转基因（APP/PS1）AD 模型小鼠进行干预，结果显示，
[28]
MTT 法、Western blot 法研究京尼平苷对 Aβ 1-42诱导的神 京尼平苷可通过上调自噬相关蛋白 LC3-Ⅱ、Beclin1 的
经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞（一种常用的 AD 细胞模型） 表达水平，下调与自噬呈负相关的p62蛋白表达水平，进
的保护作用及机制。结果显示，当京尼平苷浓度为 20 而促进自噬细胞对Tau蛋白、Aβ的降解和清除。Fu等 [48]
μmol/L时，SH-SY5Y细胞的存活率最高，且与模型组相 通过建立小胶质细胞缺氧-葡萄糖剥夺/复氧模型，并以
比具有统计学差异；进一步的研究发现，京尼平苷能通 京尼平苷进行干预，结果发现，京尼平苷能促进小胶质
过促进自噬相关蛋白（Atg7、Beclin1）及磷酸化蛋白激酶 细胞的自噬作用，从而降解和清除异常蛋白，表明其具
B、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达，从而促进细 有抗AD的潜力。
胞自噬，减少Tau蛋白的过度磷酸化，进而发挥抗AD的 2.3.3 抑制炎症因子的产生 相关研究发现，神经炎症
作用。 对AD具有重要影响 。Aβ沉积会激活神经胶质细胞释
[49]
2.3 抑制神经炎症的产生 放促炎因子，如 IL-6、TNF-α和 NO 等，进而损伤周围神
2.3.1 抑制小胶质细胞的过度激活 小胶质细胞是中 经元，引起突触丢失和细胞凋亡，最终导致学习记忆功
枢神经系统的免疫细胞，也是中枢神经系统中炎症反应 能受损，提示减轻炎症反应对 AD 的改善具有重要作
[50]
的主要参与者，具有维持机体稳态和免疫防御的作用： 用 。
[51]
当其被激活时，可极化为 M2 型，释放神经营养因子及 Zhou 等 通过氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞产
抗炎因子，加快对坏死组织的清除速度，从而修复中枢 生炎症反应，并以京尼平苷进行干预，结果显示，京尼平
神经系统中的受损组织；但当其过度激活时，则会极化 苷能下调促炎因子（如 IL-1β、IL-6 和 TNF-α）的表达水
为 M1型，使得促炎因子和细胞毒性物质的分泌增多，从 平，上调抗炎因子（如IL-10）的表达水平，进而减轻氧化
而造成神经元非特异性损伤，进而导致 AD 。相关研 低密度脂蛋白诱导的炎症反应，表明京尼平苷抗 AD 的
[35]
究发现，当小胶质细胞过度激活时，会激活星形胶质细 作用可能与减轻炎症反应有关。Li等 研究发现，京尼
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胞的神经毒性，促进Tau蛋白的过度磷酸化，从而损伤神 平苷可通过减轻氧化应激损伤和抑制炎症因子的释放，
经元 。王筠等 研究发现，京尼平苷能通过促进转化 增加脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因
[37]
[36]
生长因子β表达和抑制肿瘤坏死因子α（tumor necrosis 子的释放，进而保护神经元细胞，改善学习记忆能力，发
[53]
factor α，TNF-α）表达，来抑制小胶质细胞的过度激活， 挥改善AD的作用。Fan等 研究发现，京尼平可通过抑
进而保护神经元，延缓AD的进展。吴杰等 研究发现， 制促炎因子、炎症小体的产生，来发挥抗AD的作用。Yu
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京尼平苷可促进M1型小胶质细胞向M2型极化，从而促 等 研究发现，京尼平能通过抑制炎症小体的活性，来
中国药房 2022年第33卷第1期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1 ·125 ·
