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（VEGF）的分泌、下调VEGF mRNA的表达水平，从而抑 和barbatin G对结肠癌HCT-116细胞的IC50分别为 44.3、
[29]
制白血病K562细胞的增殖 ；半枝莲氯仿部位提取物可 32.3 μmol/L；化合物 scutebata A 对结肠癌 LoVo 细胞、
下调增殖细胞核抗原（PCNA）、生存蛋白的表达，从而诱 肝 癌 SMMC-7721 细胞、乳腺癌 MCF-7 细胞、结肠癌
[32]
导人结肠癌细胞 SW620 的凋亡 。半枝莲接取物的抗 HCT-116细胞的IC50分别为4.57、7.68、5.31、6.23 μmol/L，
肿瘤作用详见表1。 化合物scutebata B对这4种肿瘤细胞的IC50分别为10.7、
2.2 半枝莲黄酮类成分的抗肿瘤作用 19.0、10.3、28.5 μmol/L。Yang 等 研究发现，半枝莲中
[48]
半枝莲中含有多种黄酮类成分，结构多样，且含量 的克罗烷型二萜化合物 scutebata C1 对胃癌 SGC-7901、
较高。国内外研究显示，黄酮类成分是半枝莲抗肿瘤作 MCF-7、A-549 细胞均具有抑制活性，IC50 分别为 17.9、
用的重要物质基础，其总黄酮及黄酮单体成分均具有良 29.9、35.7 μmol/L。Dai 等 研究发现，6 种半枝莲克罗
[8]
好的抗肿瘤活性 [34－44] 。如半枝莲总黄酮可通过抑制磷
烷型二萜生物碱化合物对鼻咽癌 HONE-1 细胞和口腔
脂酰肌醇 3 激酶/丝氨酸蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白
表皮样癌 KB、HT29 细胞均具有抑制活性，其 IC50 在
（PI3K/Akt/mTOR）通路，从而诱导黑色素瘤细胞的自噬
2.8～6.4 μmol/L之间。Dai等 进一步研究发现，2种半
[49]
[34]
和凋亡 ；野黄芩苷可通过下调 Hedgehog 信号通路活
枝莲克罗烷型二萜生物碱化合物对 HONE-1 细胞和
性，从而抑制结肠癌肿瘤干细胞的生长和分化 。半枝
[44]
KB、HT29 细胞均有抑制活性，其 IC50在 2.1～5.7 μmol/L
莲总黄酮、黄酮单体成分的抗肿瘤作用详见表2、表3。
[50]
之间。Yang 等 研究发现，scutebarbatine A 可上调肺癌
2.3 半枝莲二萜类成分的抗肿瘤作用
A549 细胞中细胞色素 c、caspase-3、caspase-9 蛋白的表
半枝莲中的克罗烷型二萜类成分和二萜生物碱类
达，下调Bcl-2蛋白的表达，从而诱导A549细胞凋亡。
成分均具有抗肿瘤活性。李锦梅等 研究发现，半枝莲
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2.4 半枝莲多糖成分的抗肿瘤作用
中4种克罗烷型二萜化合物具有体外逆转肿瘤多药耐药
的作用，其作用机制可能与抑制P-糖蛋白的外排功能有 半枝莲多糖成分对多种肿瘤细胞或动物模型均具
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关。Wang 等 研究发现，半枝莲中 16 种克罗烷型二萜 有一定的抑制作用 [51－57] 。如半枝莲多糖可通过调节辅
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类化合物对 4 种人癌细胞（结肠癌 LoVo 细胞、乳腺癌 助性T细胞1/2（Thl/Th2）平衡，增强机体的免疫功能 ；
MCF-7细胞、肝癌SMMC-7721细胞、结肠癌HCT-116细 可通过上调小鼠外周血血清中 p21 蛋白表达、下调
[53]
胞）具有不同程度的抑制活性；其中化合物 scutebata A VEGF蛋白表达，抑制胃癌细胞增殖和扩散 ；可通过降
对上述4种肿瘤细胞均表现出明显的抑制活性，其半数 低血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）的密度，抑制肿瘤
[54]
抑 制 浓 度（IC50 ）分 别 为 4.57、7.68、5.31、6.23 μ mol/L。 血管的生成 。半枝莲多糖成分的抗肿瘤作用详见
[47]
Wang 等 研究发现，克罗烷型二萜类化合物 barbatin F 表4。
表1 半枝莲提取物的抗肿瘤作用研究
序号 提取物种类 动物/细胞模型 作用机制 作用途径 参考文献
1 80％乙醇提取物 人大肠癌LoVo细胞 抑制肿瘤细胞侵袭和增殖 升高E-钙黏素表达水平，降低twist蛋白表达水平 [15]
2 85％乙醇提取物 人大肠癌HT-29细胞和大肠癌干细胞 抑制肿瘤细胞生长 升高β-联蛋白（β-catenin）的磷酸化水平 [16]
3 85％乙醇提取物 人结肠腺肿瘤干细胞 抑制肿瘤干细胞自我更新 下调CD133、G蛋白偶联受体5（Lgr5）的mRNA表达水平，降低Hedgehog信号通路中膜受体补丁1 [17]
（Ptch1）、锌指转录因子（Gli1）的mRNA表达水平
4 85％乙醇提取物 结直肠癌移植模型小鼠 诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖 抑制信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和p38蛋白激酶（p38MAPK） [18]
和肿瘤血管生成 的激活，改变B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、G1/S-特异性周期蛋白D1（Cyclin D1）
和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p21等的表达
5 85％乙醇提取物 结直肠癌异种移植模型小鼠 抑制肿瘤细胞增殖 抑制Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的表达 [19]
6 80％乙醇提取物 鼻咽癌CNE-2细胞 抑制肿瘤细胞增殖 降低X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的表达水平 [20]
7 85％乙醇提取物 人结肠癌HT-29细胞 抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡 抑制STAT3磷酸化水平和转录活性升高，抑制CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达 [21]
8 乙醇提取物 人胃腺癌MKN-45细胞 抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡 通过线粒体、胱天蛋白酶（caspase）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径介导细胞凋亡 [22]
9 乙醇提取物 人卵巢癌A2780细胞 抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡 通过线粒体途径，下调Bcl-2蛋白表达和上调caspase-3、caspase-9蛋白的表达 [23]
10 80％乙醇提取物 实体瘤模型小鼠 调节机体免疫功能 抑制小鼠肉瘤、子宫颈癌、艾氏腹水癌和肝癌等多种实体瘤生长，提高机体免疫功能 [24]
11 85％乙醇提取物 肝癌H22荷瘤模型小鼠 调节机体免疫功能 下调调节性T细胞（Treg）的数量，调节辅助型T细胞1/辅助型T细胞17（Th1/Th17）的免疫应答 [25]
12 70％乙醇提取物 肺癌模型小鼠 抗肿瘤血管生成 降低肿瘤细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和VEGF的表达，抑制内皮细胞的迁移和增殖 [26]
13 85％乙醇提取物 结直肠癌异种移植模型小鼠 抗肿瘤血管生成 抑制音猬因子（Sonic Hedgehog，SHH）信号通路关键调节因子和VEGF-A蛋白的表达 [27]
14 85％乙醇提取物 人结肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞 逆转肿瘤细胞多药耐药 下调CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达，上调p21、Bax蛋白的表达，抑制磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸蛋白激 [28]
酶（PI3K/Akt）通路的活性
15 水提取物 人白血病K562细胞 抑制肿瘤细胞增殖 抑制VEGF的分泌，下调VEGF mRNA的表达 [29]
16 水提取物 肝癌模型大鼠 抑制肿瘤细胞生长 下调Notch1信号通路相关蛋白的表达 [30]
17 水提取物 前列腺癌模型小鼠 诱导肿瘤细胞凋亡 上调抑癌基因（p53）、Akt、Bax和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的表达 [31]
18 氯仿部位提取物 人结肠癌SW620细胞 诱导肿瘤细胞凋亡 下调PCNA、生存蛋白的表达 [32]
19 氯仿部位提取物 人结肠癌SW620细胞 诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖 上调Bax/Bcl-2比值，降低CyclinD1、周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的表达水平 [33]

中国药房 2021年第32卷第15期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 ·1917 ·