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时间，适合于 PIVAS 成批药品的配置。研究发现，相比                        师沟通并经其同意，由医师更改处方后方可实施。中药
        于手工振摇，振荡器振荡在相同室温下可显著缩短注射                            注射剂成分较复杂，易受浓度、pH 值等因素影响，与溶
        用环磷酰胺的配置时间（285 s vs. 40 s，P＜0.01），且省时               媒混合后容易发生性状改变、产生不溶性微粒等。王燕
                            [17]
        省力，可提高工作效率 。但振荡器振荡存在不耐磨材                            俊等 对 13 种中药注射剂与不同溶媒配置后的不溶性
                                                                [14]
                               [18]
                                         [15]
        料机械性微粒脱落等风险 。陈瑞芳 研究发现，相较                            微粒进行测定，结果发现，丹红注射液、艾迪注射液、苦
        于手工振摇，注射用血栓通（冻干）、注射用灯盏花素经                           碟子注射液、银杏达莫注射液、川芎嗪注射液与0.9％氯
        振荡器加速溶解后产生的微粒数更多，故建议避免使用                            化钠注射液、5％葡萄糖注射液、l0％葡萄糖注射液配伍
                                       [6]
        振荡器溶解这两种药物。靳会欣等 对比了振荡器振荡                            后，溶液中的不溶性微粒相对较少；而热毒宁注射液、参
        和手工振摇对注射用头孢硫脒输液微粒的影响，结果显                            麦注射液与0.9％氯化钠注射液配伍所得溶液中的不溶
        示，经手工振摇溶解后的注射用头孢硫脒在 0、2 h 两个                        性微粒多于其与葡萄糖注射液配伍所得的溶液，舒血宁
        时间点2、5、10 μm等3种大小的微粒数都少于振荡器振                        注射液与 10％葡萄糖注射液配伍所得溶液中的不溶性
        荡溶解。此外，并非所有的药物都可以通过振荡来提高                            微粒较多，灯盏细辛注射液与葡萄糖注射液配伍所得溶
        配置效率，有时振荡反而会使某些药物产生大量的泡                             液中的微粒数多于其与0.9％氯化钠注射液配伍所得溶
        沫，从而延长配置时间、影响输液质量。例如，注射用复                           液。部分难溶性药物在研发时为保证药物配置时的溶
        方甘草酸苷加入溶媒后振荡会产生大量的泡沫，造成药                            解性，在产品中附带有专属溶媒，有助于加快药物溶解，
                                         [9]
        液损失，可能导致患者用药时剂量不足 。                                 如注射用奥美拉唑、多西他赛注射液、注射用丁二磺酸
        2.2 增加溶媒量                                           腺苷蛋氨酸等，可使用产品附带的溶媒迅速溶解。方静
            溶媒量越小，药物浓度越高，越容易形成饱和溶液，                         等 使用专用溶媒和氯化钠注射液分别溶解注射用奥美
                                                              [7]
        影响药物溶解速率，延长药物配置时间，进而降低配置                            拉唑，结果发现，专用溶媒的平均溶解时间为5 s，显著低
        的质量与效率。适当增加溶媒量可加速药物溶解。方                             于氯化钠注射液的溶解时间10 s（P＜0.05）。
            [7]
        静等 通过改变溶媒体积考察了注射用门冬氨酸鸟氨酸                            2.5  负压法
        溶解时间的变化情况，结果发现，当溶媒量由5 mL增加                              药物储存过程中晶体表面有大量的气体吸附，当注
        为 10 mL 后，其平均溶解时间显著降低，由（246±35）s                    入溶媒后，回抽空气成负压，可使晶体内部的空气由于
        降至（42±5）s。                                          压力差的关系而被释放出来，使大晶体解吸后成为小晶
        2.3  提高配置温度                                         体，从而使药物与溶媒接触的面积增大，药物的溶解速
            温度升高会增强大部分药物的溶解度，提高扩散系                          度加快。王丽芬等 采用回抽气体的方法，考察了压力
                                                                            [21]
        数，降低黏度，加快药物溶解。但温度升高可能会导致                            改变对环磷酰胺溶解速度的影响，发现在同一配置温度
                                           [19]
        部分热敏性药物稳定性变差，药效降低 。所以，在通                            和溶媒体积条件下，回抽 15 mL 气体造成药瓶内负压
        过提高配置温度增加药物溶解度的过程中，应考虑药物                            时，环磷酰胺的溶解速度会显著加快，其平均溶解时间
        的热稳定性。韩江敏等 研究发现，随着温度的升高，                            由429.9 s降至312.6 s。
                             [10]
        注射用环磷酰胺的溶解速度加快、耗时缩短；在40 ℃条                          2.6  预振法
        件下，注射用环磷酰胺的溶解时间较20 ℃时缩短了3/4，                            无菌粉末类药物因长期存放会使瓶内的粉末聚集，
        且药物含量保持稳定；在60 ℃条件下，虽然药物溶解更                          粉末之间间隙越小、静电越大，则聚集越紧密。采用预
        快，但其含量明显下降，仅为20 ℃时含量的85％～90％，                       振法在配置前先给予敲打、振荡或摇动，可使聚集于底
        因此作者推荐注射用环磷酰胺的加热溶解温度以40 ℃                           部的药物粉末预先呈分散状。预振可使药物粉末分散、
        为宜。                                                 表面积增大、溶出面积增加，从而大大提高药物的溶出
        2.4 更换溶媒                                            速度 。
                                                                [7]
            溶媒的种类直接影响药物的扩散系数，进而影响药                          2.7 多种策略组合
        物的溶出速度。不同种类的溶剂分子与药物分子间的                                 在 PIVAS 的药物混合调配过程中常将多种调配策
        相互作用力不同，若药物分子间的作用力小于药物分子                            略进行组合，以寻求最佳配置方法；同时，多种策略的组
                                               [20]
        与溶剂分子间的作用力，则药物溶解度较大 。所以，                            合应用也是目前解决难溶性药物配置问题的重要手
        合适的溶媒对药物的溶解至关重要。但是在选择溶媒                             段。陈小萍 采用不同配置方法考察了注射用哌拉西林
                                                                      [8]
        的过程中，需要充分考虑药物间的相互配伍禁忌及患者                            钠的溶解时间，结果显示，预振负压法的药物溶解速度
        的病情治疗需要，溶媒不能随意更换，若病情需要更换                            较快，溶解所需时间显著短于单纯负压法所需时间
                                                                                          [11]
        溶媒，则应在药品说明书推荐的范围内选择，且应与医                           （5.89 s vs. 7.2 s，P＜0.01）。王超等 发现，在配置注射

        ·1790 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14                                 中国药房    2021年第32卷第14期
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