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用盐酸表柔比星时，先用0.9％氯化钠注射液溶解，再经                         角度连续测量由颗粒散射的光的原理来测量溶液或悬
        过抽取瓶内负压、振荡器充分振荡后，所得溶液中粒                            浮液中微粒粒径分布的方法。该法具有操作简便、快捷
        径≥10 μm的不溶性微粒数显著减少。                                等优点，可有效测量微粒的平均大小、质量、带电量和多
                                                                                       [27]
                                                                            [26]
        3 实验方法                                             分散性等重要参数 。梁慧慧等 采用光子相关光谱法
            目前尚无针对难溶性药物的静脉用药集中调配标                          检测了4个厂家的盐酸氨溴索注射液中不溶性微粒的数
        准，各医疗机构均以经验性操作为主，迫切需要建立科                           量和分布情况，结果发现，在 0.5～50 μm 的粒子扫描范
        学的研究方法和质量评价方法进行配置条件的探索。                            围内，4 种氨溴索注射液中不溶性微粒数虽然都符合
        目前，针对难溶性药物的调配质量评价主要集中于微粒                           2010年版《中国药典》的规定，但小粒径（0.5～2.5 μm）不
        检测、药物残留量、溶解时间等，而试验设计多采用随机                          溶性微粒数组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
        对照、正交试验设计等方法。                                      3.2 残留量测定
                                                                        [12]
        3.1 微粒检测                                               张惠霞等 对使用微量注射器抽取配置完成后多
            国内外不溶性微粒检测技术有显微计数法、光阻                          西他赛注射液瓶底及瓶盖上的残留药液，并记录残留液
                                            [22]
        法、光子相关光谱法、电阻法、光散射法等 。其中，光                          体积；再根据标示量和专用溶剂体积推算浓度，计算每
        阻法和显微计数法是2020年版《中国药典》（四部）规定                        瓶残留液中的药物残留量。结果发现，按照药品说明书
                                            [23]
        的静脉用注射剂中不溶性微粒的检查方法 。                               要求的标准操作方法，放置15 min再抽取时的平均残留
        3.1.1  光阻法    光阻法是目前开展微粒检测应用较多                     液体积及药物残留量均较临床通用操作方法（即将多西
        的方法，其是利用液体中微粒对入射光的阻挡而产生信                           他赛注射液横向放置，并手工摇动混匀）明显降低。张
                                                                  [13]
        号传导的原理来测定粒子数及其大小，该方法具有灵敏                           慜媛等 采用高效液相色谱法对不同配置方法下替考
        度高、适用范围广、操作简便且快速等优点，但同时存在                          拉宁成品输液和药瓶中的残留药液浓度进行了测定，并
                                          [24]
        微气泡、静电凝集等假阳性结果的干扰 。王超等 使                           计算残留量，结果发现，采用灭菌注射用水（3 mL）溶解
                                                    [11]
        用光阻法以微粒检测仪对注射用盐酸表柔比星输液中                            和输液溶媒（5 mL）冲洗的序贯操作方法配置所得的替
        的不溶性微粒进行了检测，发现注射用盐酸表柔比星在                           考拉宁成品输液的药物利用率最高。
        溶媒 0.9％氯化钠注射液 5 mL、抽成负压、振荡器振荡 6                    3.3  难溶性药物调配方案的优化
        min、复溶溶媒 0.9％氯化钠注射液 30 mL 的配置条件                        现有研究针对 PIVAS 难溶性药物配置方法的优化
                                                                                      [28]
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        下，溶解效果最好，不溶性微粒数最少。陈瑞芳 也使                           大多采用正交设计法。齐雷等 采用L6 （2）正交试验设
        用光阻法对临床常见的5种难溶抗菌药物（注射用青霉                           计表，探讨了注射用美洛西林钠舒巴坦钠的调配策略，
        素钠、注射用磷霉素钠、注射用头孢唑林钠、注射用乳糖                          选定溶媒类型、溶媒体积和溶药针类型等3个因素，每个
        酸阿奇霉素、注射用去甲万古霉素）和5种难溶中药注射                          因素确定2个水平进行考察，最终确定注射用美洛西林
        剂[注射用血栓通（冻干）、注射用双黄连（冻干）、注射用                        钠舒巴坦钠的最优配置方案为以灭菌注射用水8 mL溶
                                                                                              [29]
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        灯盏花素、注射用红花黄色素、注射用丹参多酚酸盐]的                          解，以侧孔溶药针注射器调配。杨婷等 采用 L8 （2）正
        不溶性微粒进行了测定。可见，该方法应用较为广泛。                           交试验设计表，探讨了不同因素（时间、光照、初溶溶媒、
        3.1.2  显微计数法       显微计数法是 2020 年版《中国药              西林瓶内压力）对注射用雷贝拉唑钠成品输液中不溶性
        典》（四部）规定的不溶性微粒检测方法之一，可直观地                          微粒数的影响，发现注射用雷贝拉唑钠成品输液的最优
        获得微粒数。《中国药典》规定，当光阻法测定结果不符                          配置模式如下：以10 mL的0.9％氯化钠注射液作为初溶
        合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计                           溶媒，配置时西林瓶内压力为负压 75 kPa，避光条件下
        数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依                           配置并于配置后1 h内使用。
        据 。倪祥浚等 使用 CK21 型显微镜，按照 2010 年版                    4 结语
                      [25]
          [23]
       《中国药典》（四部）“不溶性微粒检查法”项下的显微计                              PIVAS 是在符合国际标准和依据药物特性设计的
        数法对痰热清注射液在5种溶媒中的不溶性微粒进行了                           操作环境下，依据经过职业药师审核的处方，由药学专
        检测，结果发现，除 0.9％氯化钠注射液外，痰热清注射                        业技术人员按照标准操作程序进行全静脉营养、细胞毒
        液与其余 4 种溶媒（10％葡萄糖、果糖、木糖醇、5％葡萄                      性药物和抗菌药物等静脉用药物的配置，为临床提供优
        糖注射液）配伍后，随放置时间的延长其不溶性微粒均                           质产品和药学服务的机构。PIVAS 工作的核心目标是
        逐渐增多。                                              防范用药风险，确保成品质量，保障合理用药。在实际
        3.1.3  光子相关光谱法         光子相关光谱法也称动态光                调配工作中，难溶性药物的调配不仅存在污染风险、不
        散射法，是利用单色激光光束照射到分散体系，在某一                           溶性微粒增加的可能，而且还可能出现药物使用剂量不


        中国药房    2021年第32卷第14期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14  ·1791 ·
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