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（pFTF）可直接根据 PFS 曲线重新拟合后的分布参数值 分布情况见图 3。由图 3 可知，2019、2020 年（截止到 9
得到，一般假设 PF 到 death 的概率（pFTD）为自然死亡 月）的 pCODR 数量相比于 2015－2018 年增长较快。纳
率，因此 PF 到 PD 的概率（pFTP）＝1－pFTF－pFTD。 入的 pCODR 报告涉及的适应证包括非小细胞肺癌、多
PD 到 PD 的转移概率（pPTP）通常需要从 OS 曲线中剥 发性骨髓瘤、卵巢癌、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白
离：首先根据 OS 重新拟合后的分布参数值可直接得到 血病、晚期或转移性乳腺癌等114种，其中评估数量最多
从存活到存活的转移概率（pSTS），模型从第2个周期开 的适应证为非小细胞肺癌，占 pCODR 报告总数的 7％；
始 的 pPTP 校 正 值 ＝[（nPFS + nPD）× pSTS － nPFS × 其次为多发性骨髓瘤、卵巢癌和急性髓性白血病。185
pFTF－nPFS×pFTD]/nPD（其中，nPFS 表示上一周期处 份pCODR报告中涉及的抗肿瘤药物（包括联合方案）多
于PFS的患者数，nPD表示上一周期处于进展生存的患 达98种，被评估最多的抗肿瘤药物为程序性死亡受体1
者数），因此 PD 到 death 的 pPTD 校正值即为 1－pPTP， （programmed death 1，PD-1）抑制剂帕博利珠单抗和纳
详见图2。 武利尤单抗，其中，仅帕博利珠单抗，CADTH 在 2015－
2020年期间共针对其进行了转移性黑色素瘤、晚期非小
pPTP
pFTF 细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和霍奇金淋巴瘤等13个适
pFTP
PF PD 应证的pCODR评估。
60 40
pFTD pPTD 数量 比例 35
50
46 46
death 30
40 ％
25
24.9％
图2 三状态Markov模型不同健康状态的转移 数量 30 24 23 27 14.6％ 20 占总数的比例，
Fig 2 Different health status transitions of three-state 20 19 15
13.0％ 12.4％ 10.3％ 10
Markov model 10
5
相较于 PartSA 模型，Markov 模型最大的优点就是 0 2015 2016 2017 2018 2019 2020 0
允许不同健康状态间的多向转移（即允许模型返回上一 年份
图3 2015－2020年185份pCODR报告的分布情况
健康状态），更为灵活，因此可容纳更多的健康状态并考
Fig 3 Distribution of 185 pCODR reports during
[15]
虑状态之间更为复杂的转归过程 。相应地，由于该模
2015-2020
型对患者不同健康状态下的生存数据的要求更为全面
具体，而在现实研究中这些临床数据往往缺失或不可 2.2.2 模型特征 137 份附有最终经济性指导报告的
得，因此模型中某些状态转移概率的计算常常基于假 pCODR 报告中，98 份报告（占 71.5％）使用了 PartSA 模
设 。尽管这些假设尽可能地贴合临床实际，但也不可 型进行评估，21 份报告（占 15.3％）使用了状态转移模
[8]
避免地增加了结果估计的不确定性；除此之外，相较于 型[其中 Markov 模型（12.4％）占绝大多数，semi-Markov
PartSA 模型直接从生存曲线获得不同健康状态患者的 模型（2.9％）占极少数]，还有部分报告（6份，占4.3％）同
比例，Markov模型的状态转移概率计算也更为复杂。 时使用了 PartSA 和状态转移两种模型以探讨模型的结
2 CADTH中相关模型的应用情况 构不确定性。在模型健康状态设定方面，86 份报告（占
2.1 检索策略 62.8％）使用了三状态模型以评估不同抗肿瘤药物的经
在 CADTH 官网（https：//www.cadth.ca/）对 pCODR 济性，还有16份报告（占11.7％）使用了不少于4种健康
报告进行系统检索，报告时间限定为 2015 年 1 月 1 日至 状态来模拟疾病的状态转归，详见表1。
2020 年 9 月 6 日，对其基本信息（报告号、年份、药品名 2.3 模型中存在的问题
称、适应证）进行统计，对最终经济性指导报告中的模型 药品生产企业往往为了增大治疗组方案具有经济
选择、健康状态确定以及 pCODR 药物经济学指导小组 性的可能性，在进行药物经济学评估时会对研究假设、
（clinical guidance panel，EGP）提出的模型中存在的关键 疗效（生存）数据获取及外推、模型参数来源等进行干
问题[模型结构、研究假设、疗效（生存）数据获取及外 预，以使成本-效果估计结果倾向于治疗组。对此，EGP
推、模型参数来源等]进行提取与总结。 会对企业提交的整个经济性评价模型进行审查，并对其
2.2 结果 中的主要问题提出质疑并责令其进行参数修改，以重新
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共检索出185份pCODR报告，其中有137份报告附 判断其所评价的药物治疗方案是否具有经济性 。为
有最终经济性指导报告，故重点对这 137 份报告进行模 此，本研究对 137 份 pCODR 报告中 EGP 提出的修改意
型关键特征及结果分析。 见或关键问题进行了总结，以期为我国抗肿瘤药物经济
2.2.1 基本信息 2015－2020 年 185 份 pCODR 报告的 学评估研究提供借鉴。

·1754 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 中国药房 2021年第32卷第14期