Page 133 - 《中国药房》2021年2期
P. 133

的仿制药品种的价格虽较原研药有所降低，但仍然较                            1位、销售金额排第2位。其中，瑞舒伐他汀原研品种的
        高，患者负担较重，如占据一定市场份额的国产仿制药                           用量占比不高，在执行带量采购后用量更低；瑞舒伐他
        瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在带量采购前的平均 DDC 分                         汀整体用量在“4+7”带量采购执行后进一步增加，而销
        别为3.59、5.81元 。2018年，该院在院销售的国产仿制                    售金额有所降低，提示带量采购在满足临床用药需求的
                      [11]
        药品种DDC区间为3.46～6.77元，而高脂血症或其他需                      同时，也在一定程度上起到了缓解医保资金压力的作
        要他汀类药物治疗的疾病一般是需长期不间断用药的                            用。但因瑞舒伐他汀较其它他汀类药物对肝脏具有更
        慢性病，这给国家医保和患者带来了沉重的经济压力。                           高的选择性，更易被肝细胞直接摄取，肝毒性的发生率
                                                                [22]
            药品集中带量采购是基于仿制药质量评价为基础                          较高 ；另外，瑞舒伐他汀和心血管系统常用药品阿司
        的由国家组织的药品采购政策。由仿制药替代非专利                            匹林、替格瑞洛联合用药可能会产生复杂的相互作用，
        保护期的原研药是全球趋势，在欧、美、日等发达国家，                          引发横纹肌溶解等不良反应             [23－24] ，在抗动脉粥样硬化等
        政府采取多种政策推动仿制药替代原研药以降低药费                            方面无进一步数据证实其优于阿托伐他汀 。因而即
                                                                                                 [25]
        开支，成效显著      [12－15] 。我国也在2012年《药品安全“十二            使该品种有3个品规先后中选上海市第三批带量和“4+
        五”规划》中提出，要提高仿制药质量，分批分期进行药                          7”带量目录，但其在该院的市场份额仍有所下降。瑞舒
                    [16]
        品一致性评价 。该院也有瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他                           伐他汀“5 mg×28片/盒”品规的DDC为0.46元，“10 mg×
        汀钙片、匹伐他汀钙片等过评品规在院销售。                               28 片/盒”品规为 0.78 元，而阿托伐他汀钙片“20 mg×28
        3.2  带量采购政策对他汀类药物在该院销售的影响                          片/盒”品规的 DDC 为 0.94 元，药品费用差异不大，故部
        趋势                                                 分使用阿托伐他汀效果不理想的患者才会考虑选择瑞
        3.2.1  辛伐他汀     辛伐他汀为第一代他汀类降脂药物，                   舒伐他汀。瑞舒伐他汀在未来仍需不断提高国产仿制
        脂溶性强，原研品种在 2009 年经国家谈判后降价 50％                      品规的质量并设法降低其不良反应发生率，以维持其在
        进入医保目录，DDC 降至 3.04 元左右，在价格方面甚至                     该院的市场份额。
        低于某些国产仿制药品种。但研究显示，因辛伐他汀的                           3.2.3  阿托伐他汀       阿托伐他汀是 1985 年人工合成的
        降脂强度有限，如：降低患者39％的LDL-C，需要辛伐他                       一种中强水溶性降脂药物，于 1996 年获得美国 FDA 批
        汀 39 mg（DDC 0.55 元），而仅需瑞舒伐他汀 5 mg（DDC              准上市，一上市便成为制药史上最畅销的药品之一 。
                                                                                                        [26]
                                             [17]
        0.46元）或阿托伐他汀15 mg（DDC 0.71元） 。同时，辛                 在我国，阿托伐他汀也是应用最广泛的降脂药物，约占
                                                                                    [27]
        伐他汀导致的不良反应发生率在他汀类药物中最高，特                           他汀类药物总使用量的40％ 。近年来，阿托伐他汀在
        别是当联用多种降压药时，其不良反应发生率进一步升                           高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、心绞痛等心血管疾病
          [18]
        高 ，故在临床应用中该药的适用人群有限。另外，辛                           上的治疗作用得到了肯定 。在疗效方面，与同为脂溶
                                                                                  [28]
        伐他汀的服药时间对疗效有所影响，研究显示，睡前口                           性的辛伐他汀相比较，阿托伐他汀 15 mg/d 的用量即可
        服对降低胆固醇及LDL-C较晨起服药的效果更优，而降                         等同于辛伐他汀 39 mg/d 的效果；而在临床常用剂量下
        低三酰甘油效果则劣于晨起服药              [19－20] ，给患者服药带来       （两药均为 20 mg/d），前者的治疗有效率也高于后者
        不便。辛伐他汀在该院用量占比较低（4.76％），即使中                        （97.14％ vs. 80.00％） [17，29] 。在安全性方面，一项纳入
        选上海市第三批带量采购目录，其用量也未见明显增                            49 974例亚洲受试者的研究显示，当阿托伐他汀使用剂
        长，而新的他汀类品种中选“4+7”带量目录后，其用量下                        量在10～40 mg/d时，在短期（4～72周）和长期（3.1～4.9
        降明显，仅占 1.92％。由此可见，辛伐他汀这一品种由                        年）的随访中，患者发生不良事件和严重不良事件的概
        于其本身药效学上的不足，加之中选品规在经济学上并                           率较低，与安慰剂相当 。与水溶性的瑞舒伐他汀相比
                                                                               [30]
        未凸显优势，即便中选上海市第三批带量目录和“4+7”                         较，临床常用使用剂量下（瑞舒伐他汀 10 mg/d，阿托伐
        带量目录，但随着时间的推移，其在该院的市场份额继                           他汀20 mg/d），阿托伐他汀在降脂方面略为逊色 ，但中
                                                                                                    [31]
        续缩减的趋势将不可避免。                                       选品规较早通过了一致性评价，质量明显提高，在近几
        3.2.2  瑞舒伐他汀      瑞舒伐他汀是20世纪80年代末期                 年的临床使用中也积攒了良好的口碑，特别是中选带量
        合成并筛选所得的氨基嘧啶衍生物，降脂效果显著，5                           目录后，其价格下调明显，DDC由6.12元降至0.94元，目
        mg/d的用量即可使患者LDL-C降低39％，10 mg/d的用                   前市场份额已超过瑞舒伐他汀钙，成为该院用量及销售
                               [17]
        量则可使LDL-C降低44％ ；瑞舒伐他汀还可调节内皮                        金额排名第 1 位的他汀类药物。在执行“4+7”带量后，
        型一氧化氮合成酶（eNOS）的表达，延缓血管粥样硬化                         该品规用量较执行上海市第三批带量采购前上升了
        的发生、改善动脉内皮功能和弹性，临床上除降脂外，也                          40.32％，而销售金额下降78.17％，预计在未来阿托伐他
        常用于逆转和稳定动脉粥样硬化斑块 。笔者在研究                            汀将会占据该院更多的市场份额。
                                         [21]
        中发现，国产仿制药中，“20 mg×10片/盒”品规的瑞舒伐                     3.2.4  普伐他汀      普伐他汀是第二代他汀类降脂药物，
        他汀中选上海市第三批带量采购目录，“5 mg×28片/盒”                      因其化学结构萘环第6位上有羟基，亲水性强，吸收后主
       “10 mg×28 片/盒”品规中选“4+7”带量目录。在带量采                    要在肝脏发挥作用，无明显抑制外周组织合成胆固醇的
        购执行前，瑞舒伐他汀在该院他汀类药物中的用量排第                           作用，且具有肝肾双通道排泄的特点 。普伐他汀在高
                                                                                           [32]

        中国药房    2021年第32卷第2期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2  ·251 ·
   128   129   130   131   132   133   134   135   136   137   138