Page 81 - 《中国药房》2021年第1期
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肿明显，腔内可见炎症细胞浸润、转移，表示烟雾吸入性                          以及血清中IL-6、TNF-α含量均较B组显著降低，且呈剂
        肺损伤模型建立成功。经药物干预后，各药物组大鼠肺                           量依赖性。这提示在烟雾吸入致肺损伤中，雾化吸入较
        损伤均有不同程度的改善，肺组织充血水肿减轻，毛细                           腹腔注射依达拉奉能更有效地减轻模型大鼠肺水肿、改
        血管通透性降低，炎症细胞数量减少，且有剂量依赖趋                           善氧合、降低炎症及细胞因子水平，且在一定范围内用
        势。这表明，与依达拉奉腹腔注射比较，雾化吸入方式                           药剂量越高效果越好。
        给药可更有效地减轻模型大鼠肺水肿及炎症反应，且高                               在正常生理状态下，SOD广泛分布在机体各个组织
        剂量效果更好。                                            器官内，其作用为抑制化学性趋化因子活化、阻断炎症
            烟雾、热力等致伤因素损伤呼吸道后可致肺部单核                         通路，是反映机体清除氧自由基能力的可靠指标；MDA
        巨噬细胞过度活化，产生及释放大量炎症介质及促炎因                           是脂质过氧化反应的重要产物之一，其水平高低反映了
        子（TNF-α、IL-1β、IL-6 等），启动炎症反应，导致肺组织                 氧自由基攻击组织细胞的严重程度及体内氧自由基的
        水肿，造成肺血流比例失常，使组织缺少充分的灌注及                           水平；MPO可反映组织细胞内中性粒细胞浸润的严重程
                                                                           [15]
        氧合，从而加重肺水肿与气道梗阻，形成恶性循环                     [14，16] 。  度 [21-22] 。林思宁等 报道，依达拉奉可有效提高颅脑创
        其中，TNF-α是重要的促炎因子，不仅可增加外周血中多                        伤后脑组织中 SOD 的含量，降低 MDA、MPO 的含量。
        形核白细胞（PMN）的趋化能力，还可促使骨髓白细胞被                         本研究结果显示，与A组比较，B、C、D、E大鼠肺组织中
        释放至循环系统，活化血管内皮细胞，从而启动、延续、                          MPO、MDA 含量均显著升高，SOD 含量均显著降低，提
        放大局部及全身炎症反应；TNF-α激活内皮细胞后，后者                        示模型大鼠氧化/抗氧化系统失衡；经药物干预后，C、D、
        进一步诱导多种炎症细胞分泌IL-6等细胞因子，加重肺                         E组大鼠肺组织中MPO、MDA含量均显著降低，SOD含
                          [17]
        水肿及炎症反应程度 。IL-6 是炎症细胞调控因子，当                        量均显著升高，且呈剂量依赖性。这提示给药后模型大
        急性肺损伤发生后，其外周血含量非常高，并可大量活                           鼠抗氧化能力增强，且对于烟雾吸入性肺损伤，雾化吸
        化炎症细胞、上调黏附分子及其他细胞因子水平，产生                           入较腹腔注射依达拉奉的抗氧化作用更明显，且存在一
        级联“瀑布”效应，进一步加强炎症反应。TNF-α、IL-6能                     定的量效关系。
        较好地体现肺组织的损伤程度，是炎症性疾病中多脏器                               烟 雾 吸 入 性 损 伤 发 生 后 ，局 部 炎 症 细 胞 释 放
        功能衰竭及死亡的重要标志，故可将其作为评价肺损伤                           TNF-α、IL-6 和大量自由基，导致胞膜钙失衡，细胞色素
                          [18]
        治疗效果的可靠指标 。IL-10 是一种可拮抗多种炎症                        C 等凋亡启动因子自细胞线粒体中释放，诱发 Caspases
        介质和细胞因子对组织破坏作用的重要抗炎因子。炎                            的级联反应，最终使下游凋亡执行因子Caspase-3激活，
        症反应发生后，体内多种免疫细胞被激活，合成并分泌                           从而诱发广泛的细胞凋亡，使肺损伤进一步加重                       [23-24] 。
        IL-10，其 可 抑 制 单 核 巨 噬 细 胞 和 PMN 分 泌 并 释 放          Caspase-3标志着细胞凋亡进入不可逆的阶段，故检测肺
        TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-2，对炎症反应中的器官组织有积                组织细胞凋亡率及其中Caspase-3的含量可反映吸入性
                    [19]
                                                                                    [25]
        极的保护作用 。有研究表明，依达拉奉可以明显减轻                           损伤肺组织的细胞凋亡情况 。有研究表明，对于脂多
        重度烫伤大鼠肺部炎症反应，显著改善肺水肿及氧合情                           糖导致的肺损伤，依达拉奉可通过下调 Caspase-3 的表
                                                                                           [26]
          [20]
        况 。另有报道称，吸入性肺损伤大鼠腹腔注射依达拉                           达来有效抑制大鼠肺组织细胞凋亡 。本研究结果表
        奉，可减少炎症介质的产生及释放，减轻肺水肿程度，提                          明，与A组比较，B、C、D、E组大鼠肺组织细胞凋亡率和
        高动脉氧分压 。基于此，本研究通过检测动脉 PaO2/                        Caspase-3含量均显著升高；经药物干预后，C、D、E组大
                    [10]
        FiO2、W/D、肺组织含水率来评估大鼠肺组织炎症反应后                       鼠肺组织上述指标均较 A 组显著降低，且上述变化 E
        其肺水肿及肺微血管损伤的情况，通过检测TNF-α、IL-6                      组＞D 组＞C 组。这提示对于吸入性肺损伤，依达拉奉
        含量来反映其肺组织炎症反应的严重程度，通过测定血                           具有明显的抗凋亡作用，且高剂量雾化吸入效果较好。
        清中IL-10的含量来间接反映其机体抗炎能力。结果显                             综上所述，依达拉奉对烟雾吸入性肺损伤模型大鼠
        示，B、C、D、E组大鼠动脉PaO2/FiO2均较A组显著降低，                   具有一定的保护作用，可剂量依赖性地减少炎症介质和
        W/D、肺组织含水率以及血清中 TNF-α、IL-6、IL-10 含量                （或）细胞因子的产生及释放、减轻过氧化损伤并抑制细
        均较 A 组显著升高（其中 B 组 IL-10 含量也升高的原因                   胞凋亡，且雾化吸入较腹腔注射给药的效果更明显。但
        可能与吸入性肺损伤发生早期致伤因素可活化多种免                            因条件所限，有关依达拉奉对于吸入性肺损伤在抗炎、
        疫细胞，使机体自身抗炎能力得到一定程度的改善有                            抗氧化、抗凋亡等方面的具体作用机制及相互关联尚未
        关 ）；经药物干预后，C、D、E 组大鼠动脉 PaO2/FiO2、血                 完全阐明；另外，临床治疗所需具体剂量、浓度及给药方
          [19]
        清中 IL-10 含量均较 B 组显著升高，W/D、肺组织含水率                   式的优劣等还有待进一步研究。


        中国药房    2021年第32卷第1期                                                China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1  ·75 ·
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