Page 9 - 《中国药房》2020年23期

我国经典名方简化注册制度正式落地，也意味着经典名 表2 简化注册申请品种遴选条件比较
方走向市场的步伐进一步加快。但具体的实施细则等 Tab 2 Comparison of selection conditions of varieties
规定还未出台，监管法规体系尚未完善，不足以保障简 for simplified registration application
化注册后经典名方上市的安全有效性。 项目 欧盟 中国
1.3 简化注册条件 类型 传统草药 经典名方
剂型 片剂、颗粒剂、胶囊剂、冻干粉末、栓剂等现代 汤剂、散剂、膏剂等
草药产品在欧盟范围的注册申请根据质量可控、安
剂型
全和有效性等综合因素分为3种类型，分别是全文本申 原料药材、药味 不包含其他非草药物质，如矿物质、动物原料 处方中药味均有国家药品标准；不含毒
请（Complete dossier）、固有应用（Well-established use）和 等 性药味
给药途径 口服、外用或吸入制剂，不包括草药注射剂 与古代医籍记载一致
传统应用（Traditional use） 。其中，传统应用草药产品
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适应证 适用于自我药疗对应的适应证，一般不包括 不包括传染病
注册申请即为简化注册申请，专门针对已在欧盟具有一 癌症、精神疾病、心血管疾病等重症疾病
定使用历史，但缺乏如随机对照试验等科学文献证明的 功能主治 无 用中医术语表述，与古代医籍记载一致
草药。《传统草药注册指令》对简化注册准入条件进行了 制备工艺 无 与古代医籍记载基本一致
使用年限要求 至少有30年的药用历史（在欧盟区域内至少 处方来源于清代或清代之前的古代医
严格限制，要求不得包含其他如矿物药、动物药等非草 15年） 籍，处方历史至少上百年
药物质，必须要有至少30年的使用历史、销售记录或证
种草药产品的科学数据及资料，并基于此更新 EUM 内
明（欧盟区域内15年），适应证限于自我药疗，剂型限于
容。此外，欧盟委员会还会发布EULE，与同样作为草药
口服、外用或吸入制剂，药品上市许可申请人和持有者
安全有效性评估文件的EUM比较，EULE的区别在于其
必须是欧盟范围内主体，拟注册的生产企业必须通过欧
具有强制法律效力，成员国当局必须接受其作为安全有
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盟药品生产和质量管理规范（GMP）认证 。总体而言，
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效性证据 ，因此 EULE 对安全有效性的评价会更为严
欧盟传统草药简化注册条件强调人用历史、使用条件和
格。截至2020年8月，欧盟已经发布了164个草药专论，
质量管理等要求。
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但仅有13个药品进入EULE 。
我国经典名方简化注册在剂型、给药途径、使用年
我国的经典名方采用目录制管理，《古代经典名方
限等方面也限定了相应条件。经典名方应当出自清代
目录（第一批）》是当前我国经典名方简化注册处方的全
（1911年）或清代之前代表性的古医籍或医案选录，具有
部来源，共收录100个经典名方，其内容包括方名、出处、
广泛应用、疗效确切、特色明显的特点，有较多的古代记
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载和现代文献研究报道，并能得到专家认同且被中医药 处方、制法及用法和剂型 。当前阶段的目录将可申请
教材收录 。实施简化注册审批的经典名方制剂品种 简化注册的经典名方范围限制得较窄，而且该目录与欧
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必须符合“一有”“四不”“五一致”的要求：有国家药品标 盟EUM和EULE不同的是，其仅作为经典名方简化注册
准；不含配伍禁忌，不含毒性，不包括传染病，不涉及特 的范围限定，不具备对药品安全性、有效性的技术指导
殊用药人群；制备方法、剂型、给药途径、日用饮片量、功 意义。
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能主治与古代医籍记载一致 。可见，我国经典名方同 1.5 注册资料要求
样注重临床应用，而适应证范围相较欧盟更加广泛。但 无论是欧盟传统草药还是我国经典名方，简化注册
是强调与古代医籍的一致性问题值得进一步探讨，如在 的意义不在于注册流程的减少，而是注册资料的减免。
功能主治上强调用中医术语表述，可能导致医师，尤其 根据欧盟《传统草药注册指令》规定，传统草药申请
是西医师对传统术语的理解障碍，限制经典名方的临床 注册上市可不必提供临床试验资料；在非临床试验资料
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应用。此外，由于现代中药材以人工培育为主，药材品 方面，可减免药理学、药效学和药动学研究资料 。此
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质可能发生变化，且古代度量衡制度几经变化 ，强调 外，根据EMA于2019年2月发布的《传统草药销售授权/
日用饮片量与古代医籍的一致性可能会影响中药的安 注册申请的非临床文档》相关规定，如果在有文献资料
全性和有效性。欧盟与我国简化注册申请品种遴选条 可以充分证明药品安全性或者基于长期应用和实践使
件比较见表2。 用经验下，可不必提供单次给药和重复给药毒性、毒动
1.4 简化注册目录 学、免疫毒性以及局部耐受性试验的技术资料；而关于
欧盟没有出台简化注册的草药目录，传统草药在满 生殖毒性、遗传毒性和致癌性这3个部分的资料，如果提
足相应条件的情况下即可申请简化注册。但是，HMPC 供的已发表文献不适用或不足，则在必要情况下需附加
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会针对临床用草药的所有安全性和有效性相关数据及 相关试验 。对于建立了EUM或EULE的传统草药，其
资料进行科学评价，制定并发布EUM，其代表了欧盟技 注册申报资料在简化申请的基础上可进一步减免，不必
术评估机构对草药制剂安全有效性的官方观点，但不具 再提供该产品在其他国家被批准上市的证书或证明文
备法律约束力 。一旦相应的草药制定了EUM，该文件 件、欧盟范围内15年的销售记录证明、安全性文献综述
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即可作为申报资料的组成部分，可供成员国在进行注册 以及专家报告 。
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审批时充分参考。HMPC每隔4年还会定期重新征集该 我国对于符合简化注册审批要求的经典名方注册

中国药房 2020年第31卷第23期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23 ·2819 ·