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                                    [9]
        苷 、异槲皮苷 以及罗汉果苷Ⅴ 等均具有明显的促进                           芪多糖（0.1、1、10 mg/L）可以显著促进 MC3T3-E1 细胞
        成骨细胞增殖和分化作用。另有研究发现，仙茅苷除了                            的增殖。异香豆素糖苷化合物在3～300 μmol/L浓度范
        具有抗炎抗氧化作用外，其还可通过诱导大鼠颅骨原代                            围可增强MC3T3-E1细胞的增殖和分化能力，且具有浓
        成骨细胞的增殖和分化，从而发挥骨保护作用                     [10-11] 。可  度依赖性；另外，异香豆素糖苷化合物可显著上调
        见，中药活性成分中的皂苷类化合物能够促进成骨细胞                            MC3T3-E1细胞中骨保护素（OPG）mRNA 的表达，显著
        增殖并提高成骨细胞中ALP的活性，其作用机制可能与                           提高 OPG/核因子κB 受体活化因子配体（RANKL）比
        激活 TGF-β 1/Smad2/3、Wnt/β-catenin/BMP-2、MAPK、        值，表明异香豆素糖苷化合物可通过上调 OPG、提高
        BMP-2/Smads 以及 BMP2/Smads/RUNX2/Osterix 信号通         OPG/RANKL 比值，发挥促进 MC3T3-E1 细胞增殖与分
        路有关。                                                化的作用 。也有学者发现，酚苷类化合物仙茅酚苷
                                                                     [24]
        1.2 黄酮类化合物                                         （1×10  － 10  mol/L）以及生物碱类化合物小檗碱（1×10           － 5
            黄酮类化合物广泛分布在多种中药中，研究表明该                          mol/L）、青藤碱（0.25、0.5 mmol/L）均具有一定的促进成
        类化合物具有抗炎、抗病毒、利胆、强心、抗氧化、抗衰                           骨细胞增殖、分化和矿化的作用，同时青藤碱还可以通
                                                     [12]
        老、调节免疫、抗肿瘤、镇静和镇痛等多种药理作用 。                           过激活 OPG/核因子κB受体活化因子（RANK）/RANKL
        近年来，黄酮类化合物也被证实具有促进成骨细胞增                             信号通路来发挥促进成骨细胞分化成熟的作用                    [25-27] 。除
                                                                            [28]
        殖、分化及矿化的作用，但其作用机制尚不明确。李琛                            此之外，黄佳纯等 发现，山茱萸新苷Ⅰ（0.063、0.125、
        等 的研究表明，淡豆豉异黄酮在1～1 000 μg/L范围内                      0.25、0.5、1.0 mmol/mL）对大鼠原代成骨细胞具有促进
          [13]
        可以促进大鼠成骨细胞增殖，同时也能上调雌激素受体                            增殖与分化作用，并且这种作用可能是通过激活 Wnt2
        β（ERβ）的信使核糖核酸（mRNA）及蛋白表达水平。牟                        信号通路来发挥的。另有学者发现，五味子乙素在体外
              [14]
                                      －5
                                －6
                                                                                                     －6
        丽秋等 的研究表明，1×10 、1×10 、1×10           －3  mmol/L的    能明显促进成骨细胞的增殖与分化，其中0.75×10 mol/L
                                                                                                         －4
        槲皮素能够促进小鼠 MC3T3-E1 细胞的增殖与分化。                        的五味子乙素可促进大鼠成骨细胞的分化，0.75×10 、
                                                    [15]
        另外，有研究发现，木犀草素（2.00、4.00、8.00 μmol/L） 和              0.75×10 －5  mol/L 的五味子乙素则能促进成骨细胞的增
                                                              [29]
                              [16]
        芹菜素（10～100 μmol/L） 均可以促进 MC3T3-E1 细胞                殖 。
        的增殖、分化与矿化。也有其他学者研究发现，葛根                             2 中药提取物
          [17]
        素 和芫花素 也可促进成骨细胞增殖，并且还可以通                                近年来，国内众多学者在中药提取物促进成骨细胞
                    [18]
        过上调靶向RUNX2微小核糖核酸（miRNA）的表达来提                        增殖、分化方面进行了深入的研究，发现某些中药提取
        高RUNX2的表达水平。                                        物能够有效促进成骨细胞的增殖、分化，并且不同中药
        1.3  香豆素类化合物                                        提取物的上述促进作用强度不同。
                                                                      [30]
            香豆素是一类重要的杂环类化合物，具有抗癌、抗                              杨森等 的研究发现，飞天蜈蚣七水提取物（质量
        菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）以                        浓度为 100、200 mg/L，以提取物质量计）可增强大鼠原
                                        [19]
        及抑制酪氨酸激酶等多种生物活性 ，其中佛手柑内                             代成骨细胞的增殖、分化和矿化能力，其可能是通过调
        酯、异补骨脂素、西瑞香素等都可以不同程度地促进成                            控 Wnt/β-catenin 信号通路发挥作用的。骨碎补具有壮
        骨细胞的增殖与分化。有研究发现，0.3×10 、1.0×10 、                    骨、益骨、补肾的功效，孟春力 的研究发现，骨碎补乙
                                             －8
                                                     －9
                                                                                      [31]
        0.3×10 －9  mol/L 的佛手柑内酯可以诱导成骨细胞增殖，                  醇提取物（0.02 g/mL，以生药量计）能够促进大鼠原代成
        同时还可促进ALP、OCN、Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）mRNA                   骨细胞的增殖，增强成骨细胞的成骨活性，其作用机制
        的表达    [20-21] 。此外，柴丽娟等 的体外试验研究表明，                  可能与调节磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B
                                  [22]
        0.1 μmol/L的异补骨脂素对成骨细胞和破骨细胞的增殖                      （Akt）/细胞外调节蛋白激酶 1/2（ERK1/2）信号通路有
        和分化均有显著的促进作用。目前，香豆素类化合物诱                            关。除此之外，多味中药提取成分也具有促进成骨细胞
        导成骨细胞增殖和分化的具体分子机制尚不明确，但与                            的增殖、分化和矿化的作用，如刺老苞根皮乙醇提取
        调节 ALP、OCN、CollagenⅠ的表达有关。综上所述，香                    物 （1、10、100 μg/mL，以提取物质量计）、珠子参水提取
                                                              [32]
                                                              [33]
        豆素类化合物具有促进成骨细胞增殖与分化的作用，有                            物 （300、400、500 μg/mL，以提取物质量计）以及菟丝子
        一定的潜在开发价值。                                          甲醇提取物（5、10、20 μg/mL，以提取物质量计） 在不同
                                                                                                    [34]
        1.4  其他化合物                                          质量浓度下均能够提高 MC3T3-E1 细胞的活力以及增
            除上述化合物之外，一些多糖类、酚苷类、生物碱、                         殖、分化和矿化能力，其中菟丝子甲醇提取物的作用机
                                                                                                  [34]
        萜类、木脂素类等化合物也有促进成骨细胞增殖与分化                            制可能与调节 BMP-2/Smad4 信号通路有关 。除此之
                              [23]
        的作用。例如，柴艺汇等 研究发现，多糖类化合物黄                            外，有学者还发现，桑白皮乙醇提取物、山竹壳乙醇提取

        ·2558 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20                                 中国药房    2020年第31卷第20期
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