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近年来研究发现,Nrf2是抗氧化应激的主要通路之 [ 6 ] 龙隆,徐应淑,雷鸣,等.淫羊藿次苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌
一,柚皮素可能通过调控 Nrf2 通路,促进脑皮质神经元 注损伤的作用[J].中国新药与临床杂志,2017,36(10):
[13]
细胞增殖和抑制其凋亡,从而缓解氧化应激损伤 ;另 598-602.
有研究发现,咖啡酸可降低海藻样 ECH 相关蛋白 1 [ 7 ] LIEP J,KILIC E,MEYER HA,et al. Cooperative effect
(Keap1)的水平,激活Nrf2表达,从而导致抗氧化因子表 of miR-141-3p and miR-145-5p in the regulation of tar-
gets in clear cell renal cell carcinoma[J]. PLoS One,2016.
[16]
达增加,降低对乙酰氨基酚诱导的肝毒性 。本研究发
DOI:10.1371/journal.pone.0157801.
现,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中 Nrf2 蛋白表
[ 8 ] BALAGANAPATHY P,BAIK SH,MALLILANKARA-
达水平降低,说明 Nrf2 与缺血性脑卒中密切相关;经
MAN K,et al. Interplay between Notch and p53 promotes
ICSⅡ干预后,大鼠脑组织中 Nrf2 蛋白表达水平显著升 neuronal cell death in ischemic stroke[J]. J Cereb Blood
高,说明ICSⅡ可上调Nrf2表达以缓解缺血性脑卒中的 Flow Metab,2018,38(10):1781-1795.
症状。研究发现,Notch 和 Nrf2 相互关联,可以相互调 [ 9 ] YAMAGUCHI M,MURAKAMI S,YONEDA T,et al.
[17]
[9]
节 ;随后 Yamaguchi M 等 证明,Nrf2 是 Notch-1 的下 Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 axis in muscle stem cells,
游调控因子。本研究发现,与假手术组比较,模型组大 but absence of Nrf2 has no effect on their quiescent and
鼠脑组织中Notch-1蛋白表达水平显著降低,经ICSⅡ干 undifferentiated state[J]. PLoS One,2015. DOI:10.1371/
预后,大鼠脑组织中Notch-1蛋白表达水平显著升高,说 journal.pone.0138517.
明Notch-1与Nrf2可能存在一定的相关性,推测Notch-1 [10] LONGA EZ,WEINSTEIN PR,CARLSON S,et al. Re-
可通过调控 Nrf2 水平参与缺血性脑卒中的进程。有研 versible middle cerebral artery occlusion without craniec-
究发现,下调 miR-141-3p 水平可激活 Notch/Nrf2 轴,从 tomy in rats[J]. Stroke,1989,20(1):84-91.
[11] 李艳,宋亚刚,苗明三,等.月季花总黄酮对局灶性脑缺血
而发挥抗氧化、抗炎、抗水肿等作用,减轻百草枯引起的
再灌注模型大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2019,
急性肺损伤 。本研究同样发现,与假手术组比较,模
[18]
25(12):64-70.
型组大鼠脑组织中miR-141-3p表达水平显著升高,说明
[12] GARCIA JH,WAGNER S,LIU KF,et al. Neurological
miR-141-3p在缺血性脑卒中大鼠脑组织中呈现高表达,
deficit and extent of neuronal necrosis attributable to mid-
可促进缺血性脑卒中的发生、发展;经 ICSⅡ干预后,大
dle cerebral artery occlusion in rats[J]. Stroke,1995,26
鼠脑组织中miR-141-3p表达水平降低,提示miR-141-3p (4):627-635.
表达下调,可使Notch mRNA翻译能力减弱,导致Notch/ [13] KWAK KA,KWON HB,LEE JW,et al. Current perspec-
Nrf2 轴活化,从而缓解缺血性脑卒中症状,促进神经功 tives regarding stem cell-based therapy for ischemic
能恢复。 stroke[J]. Curr Pharm Des,2018,24(28):3332-3340.
综上所述,ICSⅡ可缓解大鼠局灶性脑缺血症状,促 [14] 高健美,雷鸣,令狐浪,等.基于ROS/GSK-3β信号通路研
进其神经功能恢复,这可能与下调 miR-141-3p 水平、激 究淫羊藿次苷Ⅱ对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化
活 Notch/Nrf2 轴相关。但本研究未深入探讨 miR-141- 损伤的保护作用[J].中药药理与临床,2016,32(5):23-
3p与Notch/Nrf2轴之间的具体调控机制,有待于后续研 27.
[15] 邓媛媛,李安霞,尹彩霞,等.淫羊藿次苷Ⅱ通过诱导自噬
究加以完善。
改善链脲佐菌素所致的大鼠学习记忆减退[J].中国新药
参考文献
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(收稿日期:2020-01-14 修回日期:2020-09-07)
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(编辑:罗 瑞)
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中国药房 2020年第31卷第19期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 ·2391 ·