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近年来研究发现,Nrf2是抗氧化应激的主要通路之                       [ 6 ]  龙隆,徐应淑,雷鸣,等.淫羊藿次苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌
        一,柚皮素可能通过调控 Nrf2 通路,促进脑皮质神经元                            注损伤的作用[J].中国新药与临床杂志,2017,36(10):
                                                   [13]
        细胞增殖和抑制其凋亡,从而缓解氧化应激损伤 ;另                                598-602.
        有研究发现,咖啡酸可降低海藻样 ECH 相关蛋白 1                         [ 7 ]  LIEP J,KILIC E,MEYER HA,et al. Cooperative effect
       (Keap1)的水平,激活Nrf2表达,从而导致抗氧化因子表                           of miR-141-3p and miR-145-5p in the regulation of tar-
                                                                gets in clear cell renal cell carcinoma[J]. PLoS One,2016.
                                            [16]
        达增加,降低对乙酰氨基酚诱导的肝毒性 。本研究发
                                                                DOI:10.1371/journal.pone.0157801.
        现,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中 Nrf2 蛋白表
                                                           [ 8 ]  BALAGANAPATHY P,BAIK SH,MALLILANKARA-
        达水平降低,说明 Nrf2 与缺血性脑卒中密切相关;经
                                                                MAN K,et al. Interplay between Notch and p53 promotes
        ICSⅡ干预后,大鼠脑组织中 Nrf2 蛋白表达水平显著升                           neuronal cell death in ischemic stroke[J]. J Cereb Blood
        高,说明ICSⅡ可上调Nrf2表达以缓解缺血性脑卒中的                             Flow Metab,2018,38(10):1781-1795.
        症状。研究发现,Notch 和 Nrf2 相互关联,可以相互调                    [ 9 ]  YAMAGUCHI M,MURAKAMI S,YONEDA T,et al.
          [17]
                               [9]
        节 ;随后 Yamaguchi M 等 证明,Nrf2 是 Notch-1 的下                Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 axis in muscle stem cells,
        游调控因子。本研究发现,与假手术组比较,模型组大                                but absence of Nrf2 has no effect on their quiescent and
        鼠脑组织中Notch-1蛋白表达水平显著降低,经ICSⅡ干                           undifferentiated state[J]. PLoS One,2015. DOI:10.1371/
        预后,大鼠脑组织中Notch-1蛋白表达水平显著升高,说                            journal.pone.0138517.
        明Notch-1与Nrf2可能存在一定的相关性,推测Notch-1                  [10]  LONGA EZ,WEINSTEIN PR,CARLSON S,et al. Re-
        可通过调控 Nrf2 水平参与缺血性脑卒中的进程。有研                             versible middle cerebral artery occlusion without craniec-
        究发现,下调 miR-141-3p 水平可激活 Notch/Nrf2 轴,从                  tomy in rats[J]. Stroke,1989,20(1):84-91.
                                                           [11]  李艳,宋亚刚,苗明三,等.月季花总黄酮对局灶性脑缺血
        而发挥抗氧化、抗炎、抗水肿等作用,减轻百草枯引起的
                                                                再灌注模型大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2019,
        急性肺损伤 。本研究同样发现,与假手术组比较,模
                  [18]
                                                                25(12):64-70.
        型组大鼠脑组织中miR-141-3p表达水平显著升高,说明
                                                           [12]  GARCIA JH,WAGNER S,LIU KF,et al. Neurological
        miR-141-3p在缺血性脑卒中大鼠脑组织中呈现高表达,
                                                                deficit and extent of neuronal necrosis attributable to mid-
        可促进缺血性脑卒中的发生、发展;经 ICSⅡ干预后,大
                                                                dle cerebral artery occlusion in rats[J]. Stroke,1995,26
        鼠脑组织中miR-141-3p表达水平降低,提示miR-141-3p                      (4):627-635.
        表达下调,可使Notch mRNA翻译能力减弱,导致Notch/                   [13]  KWAK KA,KWON HB,LEE JW,et al. Current perspec-
        Nrf2 轴活化,从而缓解缺血性脑卒中症状,促进神经功                             tives regarding stem cell-based therapy for ischemic
        能恢复。                                                    stroke[J]. Curr Pharm Des,2018,24(28):3332-3340.
            综上所述,ICSⅡ可缓解大鼠局灶性脑缺血症状,促                       [14]  高健美,雷鸣,令狐浪,等.基于ROS/GSK-3β信号通路研
        进其神经功能恢复,这可能与下调 miR-141-3p 水平、激                         究淫羊藿次苷Ⅱ对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化
        活 Notch/Nrf2 轴相关。但本研究未深入探讨 miR-141-                     损伤的保护作用[J].中药药理与临床,2016,32(5):23-
        3p与Notch/Nrf2轴之间的具体调控机制,有待于后续研                          27.
                                                           [15]  邓媛媛,李安霞,尹彩霞,等.淫羊藿次苷Ⅱ通过诱导自噬
        究加以完善。
                                                                改善链脲佐菌素所致的大鼠学习记忆减退[J].中国新药
        参考文献
                                                                与临床杂志,2017,36(6):347-352.
        [ 1 ]  HASEGAWA Y,NAKAGAWA T,MATSUI K,et al. Re-   [16]  HUA K,SHENG X,LI TT,et al. The edaravone and 3-n-
             nal denervation in the acute phase of ischemic stroke pro-
                                                                butylphthalide ring-opening derivative 10b effectively at-
             vides brain protection in hypertensive rats[J]. Stroke,  tenuates cerebral ischemia injury in rats[J]. Acta Pharma-
             2017,48(4):1104-1107.
                                                                col Sin,2015,36(8):917-927.
        [ 2 ]  PIEROT L,GAWLITZA M,SOIZE S. Techniques for en-
                                                           [17]  WAKABAYASHI N,CHARTOUMPEKIS DV,KENSLER
             dovascular treatment of acute ischemic stroke[J]. Rev Neu-  TW. Crosstalk between Nrf2 and Notch signaling[J]. Free
             rol:Paris,2017,173(9):594-599.
                                                                Radic Biol Med,2015,88(Pt B):158-167.
        [ 3 ]  KAMAL N,JEERAKATHIL T,MRKLAS K,et al. Im-
                                                           [18]  JIN Y,LIU W,LIU X,et al. Transplantation of endothe-
             proving door-to-needle times in the treatment of acute  lial progenitor cells attenuated paraquat-induced acute
             ischemic stroke across a Canadian province:methodolo-
                                                                lung injury via miR-141-3p-Notch-Nrf2 axis[J]. Cell Bios-
             gy[J]. Crit Pathw Cardiol,2019,18(1):51-56.
                                                                ci,2018. DOI:10.1186/s13578-018-0219-1.
        [ 4 ]  鞠静,谭人千,潘宇政.淫羊藿次苷Ⅱ的药理作用研究进
                                                                        (收稿日期:2020-01-14   修回日期:2020-09-07)
             展[J].中南药学,2019,17(1):65-69.
                                                                                                (编辑:罗 瑞)
        [ 5 ]  马山,麻培培,谌文元,等.基于抗氧化作用的淫羊藿抗衰
             老药效研究[J].中国现代应用药学,2017,34(6):836-840.




        中国药房    2020年第31卷第19期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19  ·2391 ·
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