Page 96 - 2019年10月第30卷第20期

水平初步探讨了葶苈子的潜在作用机制。 PTGS2 又称环氧合酶 2（COX-2），其高水平表达与
MYC 机体免疫活性密切相关 。COX-2 抑制剂可增加肺癌
[18]
VEGFA
RB1 对放疗的敏感性，提高治疗效果，且对肺癌所致喘咳、咳
RXRA 痰具有一定的抑制作用 [18-19] 。c-jun是早期原癌基因，哮
IL8
ESR1 喘形成过程中产生的各种细胞因子、炎症介质等均可促
CCND1 进其编码产物JUN蛋白的表达 ，是葶苈子发挥泻肺平
[20]
EGFR
MAPK14 喘功效的关键蛋白，这与笔者预测的JUN靶标蛋白在葶
FOS 苈子 PPI 网络中具核心作用基本相符。MAPK1 靶标蛋
MAPK8
IL6 白主要存在于支气管平滑肌细胞胞浆中，能缓解气道重
RELA 塑、减少炎症因子表达、调节气道炎症反应、减轻咳喘症
TNF
[21]
AKT1 状 。MAPK 通路与肺癌细胞增殖、凋亡密切相关，抑
TP53
MAPK1 制该通路的活性，可促进肺癌细胞的凋亡、抑制其增
[22]
JUN 殖 。
0 5 10 15 20 25 30 35 40 据此，笔者认为葶苈子发挥泻肺平喘功效与其所含
度值
图3 核心靶标蛋白信息条形图 槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等有效化合物和PTGS2、JUN、
Fig 3 Information bar chart of key target proteins MAPK等靶标蛋白有关，这些活性化合物可借助上述靶
表3 P值与基因富集数均排名前10位的信号通路 标蛋白而抑制肺和支气管炎症的发生、调节机体免疫活
Tab 3 Top 10 signaling pathways in the list of P value 性、降低促炎介质的释放、减少肺与支气管黏液的生成、
and the number of enrichment gene 缓解气道阻塞。中医认为，支气管隶属肺系，为气道的
信号通路 基因富集数 P 分支，故抑制肺和支气管炎症的产生即抑制肺系炎症的
TNF-α信号通路 22 9.6×10 －15 产生，宣肺即“护肺” 。本研究结果与上述理论基本
[23]
HIF-1信号通路 20 1.7×10 －13 一致。
Toll样受体信号通路 16 9.2×10 －9
甲状腺激素信号通路 16 2.9×10 －8 3.2 信号通路
PI3K/Akt信号通路 26 1.3×10 －7 KEGG 通路富集分析结果显示，TNF-α信号通路、
MAPK信号通路 21 6.7×10 －7
HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路、甲状腺激素信号
3.1 有效化合物和靶标蛋白
通路、PI3K/Akt 信号通路、MAPK 信号通路等是葶苈子
葶苈子有效化合物-靶标蛋白网络分析结果表明，
发挥药效的重要信号通路，其中大多数靶标蛋白的编码
槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等有效化合物和 PTGS2 等靶
基因主要富集于 PI3K/Akt 信号通路和 TNF-α信号通
标蛋白是葶苈子关键化合物与靶标蛋白。PPI网络分析
路。其中，PI3K/Akt信号通路可通过抑制或调节心室重
结果表明，JUN和MAPK1的度值大于其余靶标蛋白。 构、内皮细胞迁移、能量代谢等机制改善心肌功能，起到
槲皮素为天然的多羟基黄酮类化合物，具有抗炎、 强心作用 ，这与葶苈子能够通过加强心肌收缩力、改善
[24]
抗氧化、抗过敏、抗风湿、调节免疫等作用 [11-12] 。相关文 心脏泵血功能而起到利尿作用 相一致。因此，笔者预
[25]
献报道，该化合物可缓解肺部相关疾病，并可有效减轻 测葶苈子可通过调控 PI3K/Akt 信号通路来发挥利水消
肺组织的损伤 [13-14] 。此外，在发生慢性支气管炎或肺气 肿的功效，故而可用于治疗小便不利、胸腹水肿等症。
肿时，辅助性T淋巴细胞2（Th2）细胞和嗜酸性粒细胞含 TNF-α信号通路可促进趋化因子、促炎因子的表达，在气
量增多，气道呈高反应性，黏液产生增多，从而导致患者 道黏液高分泌过程中具有重要作用 [26-27] 。气道黏液高分
气道阻塞、呼吸不畅并与黏液相搏，临床上常表现为喘 泌会导致痰液增多，而葶苈子可通过调控TNF-α信号通
咳哮鸣、胸胁胀满、痰涎壅肺，而槲皮素可通过抑制促炎 路来减少炎症因子和气道黏液的产生，从而达到治疗痰
介质的过度释放来发挥宣肺平喘的功效 。山柰酚具 涎壅盛等症的目的。
[15]
有抗炎、抗氧化等作用，可下调核因子κB（NF-κB）信号 4 结语
通路，抑制 IL-6、TNF-α等炎症因子分泌，在急性肺损伤 本研究基于网络药理学的方法，对葶苈子的潜在作
中发挥着重要的作用 。β-谷甾醇对脂多糖致急性肺损 用机制进行了分析，结果发现，葶苈子中的槲皮素、山柰
[16]
伤模型小鼠具有一定的保护作用，可通过阻止炎症因子 酚、β-谷甾醇等有效化合物可能通过 PI3K/Akt 信号通
的释放、抑制NF-κB信号通路的活化等途径来发挥平喘 路、TNF-α信号通路等信号通路作用于 PTGS2、JUN、
的作用 。 MAPK1等靶标蛋白而发挥宣肺平喘、利水消肿的功效，
[17]

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