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定诃子含没食子酸不得少于1.02％、毛诃子含没食子酸                         属性差，难以实现质量控制的标准化。因此，为进一步
        不得少于 1.3％    [18-19] 。此外，也有研究者在 2015 年版《中          完善三果汤散的质量控制标准，应当建立多种成分甚至
        国药典》（一部）质量标准的基础上，增加了黄曲霉毒素                          有效物质群的质控指标。
        限度检查，拟定黄曲霉毒素的限度为每1 000 g药材含黄                       3 三果汤散药理作用研究
        曲霉毒素 B1不得超过 5 μg，含黄曲霉毒素 G2、黄曲霉毒                        现代药理研究表明，三果汤散主要有抗菌、抗炎、抗
        素 G1、黄曲霉毒素 B2和黄曲霉毒素 B1的总量不得超过                      肿瘤、降糖、降脂、抗辐射、肝肾损伤的保护等药理作
             [20]
        10 μg 。余甘子为大戟科（Euphorbiaceae）植物的干燥                 用  [27-40] 。
        成熟果实，2015年版《中国药典》（一部）规定以没食子酸                       3.1 抗菌、抗炎作用
        为对照品，采用 HPLC 法测定没食子酸含量不得少于                             国外学者研究发现，三果汤散甲醇提取物对溶血葡
        1.2％ 。冀静 采用 HPLC 法同时测定，得余甘子药材                      萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等具有很好的抑制作用 。
                    [21]
            [17]
                                                                                                        [27]
        中没食子酸含量为 1.15％～1.78％、柯里拉京含量为                       有研究采用琼脂板计数法对三果汤散与次氯酸钠的抗
        0.43％～0.78％、鞣花酸含量为0.64％～1.14％，紫外-可                 菌能力进行比较，结果两组平均细菌数分别为（58.60±
        见光分光光度法测定多糖含量为 14.12％～20.54％，此
                                                           16.63）、（69.80±19.57）CPU/ mL，表明了三果汤散的抗
        方法为全面控制余甘子药材的质量提供了参考。
                                                           菌活性优于次氯酸钠，且前者可作为后者的替代消毒
            目前三果汤散的质量控制研究多为采用 HPLC 法
                                                              [28]
                                                           剂 。Shanmuganathan S 等 通过体外细胞研究发现，
                                                                                   [29]
                                                    [22]
        对没食子酸单一成分进行含量测定                [6，8] 。张海伟等 采
                                                           三果汤散乙醇提取物及其活性成分诃黎勒酸、诃子酸、
        用 HPLC 法对不同批次藏药三果汤中主要酚酸类成分
                                                           没食子酸通过 p38 丝裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）、
        没食子酸和鞣花酸进行了含量测定，结果发现两者进样
                                                           细胞外信号调节激酶（ERK）和核转录因子κB（NF-κB）
        量 线 性 范 围 分 别 为 0.050～0.700 μ g（r＝0.999 9）、
                                                           通路抑制金属蛋白酶 9（MMP-9）、白细胞介素 6（IL-6）、
        0.050～0.714 μg（r＝0.999 9），平均加样回收率分别为
                                                           IL-8和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达以及细胞增
        100.57％（RSD＝0.84％，n＝6）、98.71％（RSD＝1.16％，
                                                           殖/迁移，进而抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）在视网膜毛
        n＝6），该方法为提高三果汤质量控制提供了依据。杨
                                                           细血管内皮细胞上的促炎和促血管新生作用。Liu W
            [23]
        继家 采用HPLC法同时测定三果汤散中没食子酸和鞣
                                                              [30]
                                                           等 对乙醇诱导的胃溃疡模型大鼠研究发现，三果汤散
        花酸的含量，结果表明两者的进样量线性范围分别为
                                                           活性成分鞣花酸可通过显著抑制炎症因子TNF-α、IL-1β
        0.050 0～0.700 0 mg（r＝0.999 9）、0.050 2～0.714 0 mg
                                                           的表达（P＜0.05）来发挥对胃损伤的保护作用。Kalais-
       （r＝0.999 9），平均加样回收率分别为 103.22％（RSD＝
                                                                    [31]
                                                           elvan S 等 研究表明，剂量为 100 mg/kg 的三果汤散提
        1.14％，n＝6）、97.49％（RSD＝1.17％，n＝6）。李斌等          [24]
                                                           取物可通过抑制NF-κB激活，显著降低IL-17、环氧合酶
        建立了HPLC法同时测定三果汤水提物中没食子酸、柯
                                                           2（COX-2）、NF-κB、受体活化因子配体（RANKL）等炎症
        里拉京及鞣花酸含量的方法，结果表明三者的进样量线
                                                           因子的表达（P＜0.05），从而发挥对佐剂诱导的关节炎
        性范围分别为 0.174～2.61 µg（r＝0.999 9）、0.04～0.60
        µg（r＝0.999 8）、0.052～0.78 µg（r＝0.999 9），平均加样        模型大鼠的治疗作用。
        回收率分别为 99.98％（RSD＝2.61％，n＝6）、99.81％                3.2  抗肿瘤作用
                                                                            [32]
       （RSD＝2.52％，n＝6）、100.12％（RSD＝1.13％，n＝6），                 Chandran U 等 基于网络药理学研究了三果汤散
        建立的 HPLC 法为进一步完善三果汤的质量控制提供                         的生物活性与分子靶标的相互作用以及其与癌症的关
                        [25]
        了参考。左晓霜等 采用 RP-HPLC 法观察了三果汤中                       系，结果发现三果汤散可通过鞣花酸、槲皮素、表没食子
        的槲皮素、鞣花酸、柯里拉京的含量变化，结果3种成分                          儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）等 13 个生物活性成分与
        均在煎煮时间为 40 min 时含量最高（平均含量分别为                       胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肠癌、胃癌等24种癌症
                                             [26]
        0.0171 μg/g、1.76 mg/g、0.41 mg/g）。陈平等 研究发现，         中的17个靶蛋白相互作用，这为三果汤散抗肿瘤药效学
                                                                                     [33]
        在供试品溶液pH为3的条件下测定三果汤中没食子酸、                          研究提供了依据。Zhao Y 等 通过体外细胞试验证实
        单宁酸含量最高（平均含量分别为40、25 μg/g），在pH为                    了 三 果 汤 散 可 剂 量 依 赖 性 地 显 著 抑 制 人 卵 巢 癌
        5 的条件下，1，2，3，4，6-O-五没食子酰葡萄糖（β-PGG）                 SK-OV-3 细胞、人宫颈癌 HeLa 细胞和人子宫内膜癌
        含量最高（平均含量为 0.800 μg/g）。                            HEC-1-B 细胞的生长，并诱导细胞凋亡，细胞凋亡率与
            2015 年版《中国药典》（一部）及上述相关质量标准                     模型组比较显著升高（P＜0.05），提示三果汤散对妇科
        研究中多以没食子酸或采用对照药材对三果汤散及其                            肿瘤细胞有较好的抑制作用和促凋亡作用。
        单味药进行质量控制，而多成分同时测定的研究较少                            3.3 降糖、降脂作用
       （如没食子酸和鞣花酸在植物界广泛存在，故不宜单独                                现代研究表明，三果汤散具有较好的降糖效果，可
                                                                                                [35]
                                                                            [34]
        作为三果汤散的质控指标） ；此外，三果汤散质量控制                          用于糖尿病的治疗 。Ganeshpurkar A 等 研究发现，
                               [24]
        研究中多成分同时测定时选用的特征成分不统一，故专                           250 μg/mL的三果汤散水提物对淀粉酶活性的抑制率为
        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·557  ·
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