Page 65 - 《中国药房》2026年5期
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Wnt4






           β-catenin




                   对照组                 模型组               阳性对照组             积雪草苷低剂量组           积雪草苷高剂量组
                           图5 各组兔耳增生性瘢痕组织中Wnt4、β-catenin蛋白表达的免疫荧光图

                                                             高抗炎因子IL-10水平。这提示积雪草苷可抑制兔耳增
                   Wnt4                       39 kDa
                                                                                                       [10]
                                                             生性瘢痕形成,并减轻炎症反应——与 Huang 等 的研
                 β-catenin                    92 kDa
                                                             究结果相一致。
                  GAPDH                       37 kDa
                                                                 Wnt是一类富含半胱氨酸的糖蛋白家族,在胚胎发
                        Ⅰ    Ⅱ   Ⅲ    Ⅳ   Ⅴ
                                                             育与器官形成过程中发挥关键调控作用,其主要通过调
             Ⅰ:对照组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:阳性对照组;Ⅳ:积雪草苷低剂量组;
         Ⅴ:积雪草苷高剂量组。                                         节 β-catenin 蛋白水平,进而实现对细胞功能的生化调
         图6 各组兔耳增生性瘢痕组织中Wnt4、β-catenin蛋白                     控 [16―17] 。研究发现,Wnt/β-catenin 通路在人体创面愈合
               表达的电泳图                                        过程中被持续激活,从而促进成纤维细胞形成,进而导

                                                                         [18]
                                                                                  [19]
           10 8  a   b     10 8  a   b     50   a            致增生性瘢痕 。Jin 等 研究发现,β-catenin 及其转录
           平均光密度值  6 4  bc  bc  平均光密度值  6 4  bc  bc  荧光强度值  30  bc  b  bc  靶基因在增生性瘢痕组织中表达水平较高。从分子机
                                           40
                                           20
                                                             制 角 度 而 言 ,Wnt/β -catenin 通 路 被 激 活 后 ,可 促 进
            0 2             2 0            10 0              β-catenin入核与T细胞因子/淋巴样增强因子结合,上调
              Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ
          A. COLⅠ平均光密度值    B. COLⅢ平均光密度值     C. Wnt4荧光强度值    下游Ⅰ型胶原 α1 链基因、平滑肌肌动蛋白 α2 基因等纤
           50   a          2.5  a           3   a    b       维化相关基因表达,最终促进 COLⅠ、COLⅢ等细胞外
                           2.0
           40
           荧光强度值  30  bc  b  bc  灰度值比值  1.5  bc  b  bc  灰度值比值  2 1  bc  bc  基质的合成 [20―21] 。由此可见,靶向抑制 Wnt/β-catenin 通
                           1.0
           20
           10
            0              0.5 0            0                路可从多环节调控信号因子,减少 COLⅠ/COLⅢ合成
                                                             并抑制成纤维细胞活化。本研究结果发现,与对照组比
              Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ
           D. β-catenin荧光强度值  E. Wnt4/GAPDH  F. β-catenin/GAPDH
                                                             较,模型组兔耳增生性瘢痕组织中Wnt4、β-catenin、COL
             Ⅰ:对照组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:阳性对照组;Ⅳ:积雪草苷低剂量组;
         Ⅴ:积雪草苷高剂量组;a:与对照组比较,P<0.05;b:与模型组比较,                Ⅰ、COLⅢ蛋白表达明显上调;经不同剂量积雪草苷干
         P<0.05;c:与积雪草苷低剂量组比较,P<0.05。                        预后,兔耳增生性瘢痕组织中 Wnt4、β-catenin、COLⅠ、
         图7 各组兔耳增生性瘢痕组织中 COLⅠ、COLⅢ、
                                                             COLⅢ蛋白表达明显下调。这提示积雪草苷可通过抑
               Wnt4、β-catenin蛋白表达水平比较(x±s,n=8)
                                                             制 Wnt/β-catenin 通路激活,减少 COLⅠ、COLⅢ蛋白合
              积雪草是一种药用植物,具有抗炎、抗氧化、促进伤                        成,从而抑制兔耳增生性瘢痕形成。
          口愈合等作用 。积雪草苷是从积雪草中提取的一种                                综上所述,积雪草苷可抑制兔耳增生性瘢痕形成,
                      [14]
          三萜类化合物,具有促进伤口愈合、抑制皮肤瘢痕形成、                          减轻瘢痕组织炎症反应,其作用机制可能与抑制 Wnt/
          抗纤维化、抗炎等作用,可用于治疗皮肤溃疡、硬皮病                           β-catenin 通路激活有关。本研究可为临床治疗该类疾
            [15]
          等 。本研究通过建立兔耳增生性瘢痕模型,探索积雪                           病提供新的思路,然而,本实验未进行分子机制的反向
          草苷对增生性瘢痕形成的影响。结果发现,模型组兔耳                           验证,可能对结果的客观性产生一定影响。因此,后续
          增生性瘢痕组织呈硬块状,且存在出血及炎症症状;此                           本课题组将优化实验方案,进一步明确Wnt/β-catenin通
          外,增生性瘢痕指数、成纤维细胞密度、胶原纤维面密度                          路对增生性瘢痕的调控作用及积雪草苷抑制增生性瘢
          和促炎因子 IL-6 水平显著升高,抗炎因子 IL-10 水平显                   痕形成的具体作用机制,以提供更加全面的参考依据。
          著降低,表明模型建立成功。不同剂量积雪草苷干预可                           参考文献
          显著软化兔耳增生性瘢痕,降低增生性瘢痕指数、成纤                           [ 1 ]  LI Y,ZHANG J,SHI J H,et al. Exosomes derived from
          维细胞密度、胶原纤维面密度及促炎因子 IL-6 水平,升                            human  adipose  mesenchymal  stem  cells  attenuate  hyper‐


          中国药房  2026年第37卷第5期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5    · 611 ·
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