Page 68 - 《中国药房》2025年6期
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MALAT1 组、sh-MALAT1+anti-NC 组（P＜0.05）。结果             敏感性，进而提高OS的治疗效果。
          见表3、图3。                                             4.2 敲低 LncRNA MALAT1 通过上调 miR-154-5p 的
                                                              表达抑制OS细胞的DOX耐药性
               PCNA                               36 kDa
                                                                  miRNA 是一组内源性的非编码 RNA，LncRNA 与
              CCND1                               37 kDa
                                                              编码 RNA 共享 miRNA 反应元件，LncRNA 可以海绵化
                                                                                                       [16]
                                                                                              [15]
              GAPDH                               37 kDa      miRNA 并促进其靶标 mRNA 的翻译 。Tian 等 研究
                                                              显示，OS 组织中的 miR-154-5p 表达下调，过表达 miR-
                      Ⅰ     Ⅱ     Ⅲ     Ⅳ     Ⅴ
             Ⅰ：Control组；Ⅱ：sh-NC组；Ⅲ：sh-MALAT1组；Ⅳ：sh-MALAT1+    154-5p可抑制E2F转录因子5的表达，进而抑制OS细胞
          anti-NC组；Ⅴ：sh-MALAT1+anti-miR-154-5p组。              的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
          图3 MG-63/DOX细胞中PCNA、CCND1蛋白表达电泳图
                                                              Zhou等 研究显示，过表达circ-ATAD1可抑制miR-154-
                                                                    [17]
          3.8 荧光素酶活性检测结果                                      5p 的表达，从而促进 OS 细胞的侵袭和迁移。本研究团
              在 转 染 MALAT1-WT 和 CCND1-WT 的 MG-63/             队前期利用 Starbase 网站分析发现，LncRNA MALAT1
          DOX细胞中，与mimic-NC组比较，miR-154-5p mimic组
                                                              与 miR-154-5p 之间存在靶向结合位点。本研究结果表
          的荧光素酶活性显著降低（P＜0.05）。结果见表5。                          明，LncRNA MALAT1 可以靶向负调控 miR-154-5p；敲
                表5 两组荧光素酶活性比较（x±s，n＝6）                        低LncRNA MALAT1导致miR-154-5p表达上调，而抑制
           组别         MALAT1-WT  MALAT1-MUT  CCND1-WT  CCND1-MUT  miR-154-5p 则可以逆转敲低 LncRNA MALAT1 对 DOX
           mimic-NC组  1.00±0.14  0.98±0.29  1.00±0.16  1.00±0.33
           miR-154-5p mimic组  0.33±0.10 a  0.91±0.27  0.46±0.14 a  1.05±0.36  耐药OS细胞生物学的作用，提示敲低LncRNA MALAT1
             a：与mimic-NC组比较，P＜0.05。                           可能通过上调 miR-154-5p 表达抑制 DOX 耐药 OS 细胞
          4 讨论                                                的恶性生物学行为，提高OS细胞对DOX的敏感性。
                                                              4.3 miR-154-5p通过靶向负调控CCND1抑制OS细胞
              OS 由产生类骨质或未成熟骨骼的间充质细胞组
                                                              的DOX耐药性
          成，具有恶性程度高、侵袭性强、易复发、易早期远处转
          移的特点，约 40% 的 OS 患者在最初诊断时已经发生转                           CCND1是一种效应基因，在真核细胞中普遍存在，
            [9]
          移 。DOX 是 OS 患者常用的化疗药物之一，DOX 可以                      其主要功能是调节细胞从G1期向S期转变进而参与细
                                                                                                 [18]
                                                                                                          [19]
          破坏 DNA 的合成和复制，通过多种方式诱导癌细胞死                          胞周期进程，在多种癌症组织中呈高表达 。Xin等 研
            [10]
          亡 。研究发现，长期使用DOX等化疗药物可导致耐药                           究显示，过表达CCND1和细胞分裂周期蛋白34（cell di‐
          性的产生 。OS 对 DOX 的耐药是一个多因素过程，其                        vision cyclin 34，CDC34）能促进OS细胞增殖，调节细胞
                  [11]
          作用机制尚不清晰。本研究通过探讨 OS 细胞对 DOX                         周期；体内外实验均显示，过表达的 miR-671-5p 可以靶
          耐药的分子机制，以期改善OS患者的治疗效果和预后。                           向负调控 CCND1 和 CDC34 的表达，抑制 OS 细胞的增
          4.1 敲低LncRNA MALAT1通过抑制OS细胞对DOX                     殖，导致细胞周期停滞，可作为 OS 治疗干预的新靶点。
                                                                    [20]
          的耐药性                                                Yang 等 研究显示，LncRNA FLVCR-AS1 可通过下调
              LncRNA 凭 借 其 一 级 序 列 和 空 间 结 构 ，可 以 与           miR381-3p、上调 CCND1 的表达来促进 OS 生长。Li
                                                                [21]
          DNA、RNA和蛋白质相互作用，在各种生物过程和疾病                          等 研究显示，在对 DOX 耐药的 OS 细胞中，CCND1 的
                         [12]
          中发挥调控作用 。LncRNA MALAT1 在 OS 中发挥致                    转录水平显著高于原始细胞，LncRNA 人浆细胞瘤转化
                            [13]
          癌基因作用，Yang 等 研究显示，LncRNA MALAT1 表                   迁移基因 1（plasmacytoma variant translocation gene 1，
          达 上 调 与 OS 患 者 较 低 的 生 存 率 有 关 ，LncRNA              PVT1）在OS细胞中的过表达伴随着CCND1的上调，进
          MALAT1 过表达可通过靶向 miR-873-5p/Rho 相关蛋白                 而促进 OS 细胞对 DOX 产生耐药性，且 LncRNA PVT1
          激酶信号轴，促进 OS 细胞的增殖、迁移、侵袭，抑制 OS                       诱导的耐药性可以通过敲低 CCND1 来有效减弱。此
          细胞凋亡。Li等 研究显示，骨髓间充质干细胞来源的                           外，既往研究表明，LncRNA MALAT1 可以靶向负调控
                        [14]
          细胞外囊泡可通过调控 LncRNA MALAT1/miR-143/神                  miR-154-5p，通过降低 miR-154-5p 表达，并上调水通道
          经膜蛋白2/Wnt/β-连环蛋白轴在体外促进OS细胞的增                        蛋白9的表达来促进慢性收缩性损伤大鼠神经性疼痛的
                                                      [6]
                                                                  [22]
          殖、侵袭和迁移，在体内促进裸鼠肿瘤生长。Yue等 研                          进展 。本研究结果显示，miR-154-5p 与 CCND1 之间
          究显示，抑制 LncRNA MALAT1 可上调 miR-570-3p 表               存 在 靶 向 结 合 位 点 ，miR-154-5p 可 以 靶 向 负 调 控
          达，从而抑制耐 DOX 乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，                         CCND1，敲低 LncRNA MALAT1 可使 CCND1 mRNA 和
          提高乳腺癌细胞对 DOX 的敏感性。本研究发现，在                           蛋白表达下调，而抑制 miR-154-5p 则可使 CCND1 表达
          DOX 耐药 OS 细胞中敲低 LncRNA MALAT1 可以抑制                  上调，提示LncRNA MALAT1可能通过海绵化miR-154-
          DOX 耐药 OS 细胞的增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡，                       5p 促进 CCND1 高表达，促进 OS 细胞对 DOX 耐药，Ln‐
          提示敲低 LncRNA MALAT1 可能通过抑制 DOX 耐药                    cRNA MALAT1/miR-154-5p/CCND1 轴可作为 OS 化疗
          OS 细胞的恶性生物学行为，抑制 OS 的进展，增强化疗                        耐药性的潜在治疗靶点。


          · 702 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6                               中国药房  2025年第36卷第6期
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