Page 67 - 《中国药房》2025年4期
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方的抗肿瘤作用。
               MMP-2                               73 kDa
                                                                 本研究还发现,虽然三虫通络散结方散剂血清及其
                                                             汤剂血清均能诱导Lewis肺癌细胞凋亡,但两者比较,散
                                                   44 kDa
                ERK                                42 kDa    剂血清诱导细胞凋亡能力更强;此外,散剂血清和汤剂
                                                             血清细胞中 VEGF、HIF-1α、PHD2、MMP-2、ERK、JNK、
                                                   54 kDa
                 JNK                               46 kDa    p38 MAPK 蛋白表达情况并不一致,提示三虫通络散结
                                                             方散剂及其汤剂可能存在不同的作用机制及效应。既
             p38 MAPK                              40 kDa    往也有研究发现,中药的不同剂型在成分、效应等方面
                                                             存在区别,如魏华民等 研究发现,中药散剂和传统汤
                                                                                 [17]
                VEGF                               40 kDa    剂在肿瘤学常规实验中有较大差别,指出双参颗粒醇提
                                                             产物较传统汤剂对肿瘤细胞有更明显的抑制增殖、迁移
                                                             和促进凋亡的作用,但两者在抑制肺转移方面无差别。
                PHD2                               46 kDa
                                                                 综上所述,三虫通络散结方可抑制 Lewis 肺癌细胞

                                                             增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,作用机制可能与调控
               HIF-1α                             110 kDa
                                                             PHD2/HIF-1α 信号通路相关;且散剂效果优于汤剂,二
                                                             者可能存在不同的作用机制。
               GAPDH                               36 kDa
                                                             参考文献
                    阴性对照    20%散剂   20%汤剂  阳性对照
                     血清组     血清组    血清组     血清组              [ 1 ]  THAI A A,SOLOMON B J,SEQUIST L V,et al. Lung
                  图5 各组细胞中蛋白表达的电泳图                                cancer[J]. Lancet,2021,398(10299):535-554.
            表2 各组细胞中蛋白表达水平比较(x±s,n=3)                        [ 2 ]  NOORELDEEN R,BACH H. Current and future develop‐
          组别       VEGF  HIF-1α  PHD2  MMP-2  ERK  JNK  p38 MAPK  ment in lung cancer diagnosis[J]. Int J Mol Sci,2021,22
          阴性对照血清组 0.28±0.15 0.70±0.12 0.53±0.05 0.42±0.09 1.24±0.75 0.97±0.24 0.51±0.09  (16):8661.
                                  a
          阳性对照血清组 0.42±0.07 0.77±0.06 0.95±0.15 0.52±0.10 1.64±0.46 0.88±0.16 0.76±0.05 a  [ 3 ]  中华医学会肿瘤学分会,韩宝惠,王洁,等. 中华医学会
          20%散剂血清组 0.36±0.06 0.76±0.06 0.92±0.15 0.41±0.09 1.35±0.37 1.07±0.10 0.76±0.10 a  肺癌临床诊疗指南:2024 版[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46
                                  a
          20%汤剂血清组 0.13±0.11 0.44±0.12 0.71±0.12 0.24±0.23 0.86±0.31 0.57±0.13 0.37±0.03 bc  (9):805-843.
                       b
                            abc
                                        b
                                                  c
             a:阴性对照血清组比较,P<0.05;b:与阳性对照血清组比较,P<                   Oncology Society of Chinese Medical Association,HAN
         0.05;c:与20%散剂血清组比较,P<0.05。
                                                                  B H,WANG J,et al. Chinese Medical Association guide‐
                    [14]
          有重要作用 。PHD2 被认为是关键的氧传感器,且更                              line  for  clinical  diagnosis  and  treatment  of  lung  cancer:
          倾向于调节 HIF-1α,能够调节其活性和稳定性,是降解                            2024 edition[J]. Chin J Oncol,2024,46(9):805-843.
          HIF-1α 的关键酶 。VEGF 和 MMP-2 是促进肿瘤微血                  [ 4 ]  郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情
                        [15]
          管生长的细胞因子,可通过使毛细血管增生、新生血管                                况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(3):221-231.
                                    [16]
          形成等,促进肿瘤生长和扩散 。PHD2 低表达会引起                              ZHENG R S,CHEN R,HAN B F,et al. Cancer incidence
                                                                  and mortality in China,2022[J]. Zhonghua Zhong Liu Za
          HIF-1α降解途径中断,导致HIF-1α聚积,从而引起下游
                                                                  Zhi,2024,46(3):221-231.
          靶基因(如VEGF、MMP-2)的转录活性增强、表达上调,
                                                             [ 5 ]  曾天星,田婵婵,赵明栋,等. 抗体偶联药物在非小细胞
          最终诱导肿瘤血管增生;肿瘤细胞通过新生的血管获得
                                                                  肺癌中的研究进展[J]. 临床肺科杂志,2024,29(5):
          充足的养分,并由血循环流向靶器官,实现肿瘤的侵袭
                                                                  785-791.
              [15]
          转移 。本研究结果显示,与阴性对照血清比较,三虫
                                                                  ZENG T X,TIAN C C,ZHAO M D,et al. Research pro-
          通络散结方散剂血清培养的Lewis肺癌细胞中PHD2蛋
                                                                  gress  of  antibody-coupled  drugs  in  non-small  cell  lung
          白表达水平显著升高,汤剂血清培养的 Lewis 肺癌细胞
                                                                  cancer[J]. J Clin Pulm Med,2024,29(5):785-791.
          中HIF-1α蛋白表达水平显著降低,表明三虫通络散结方                        [ 6 ]  李倩,刘颖,郭君兰 . 红景天苷对人肺癌 A549 细胞裸鼠
          可能通过激活 PHD2 蛋白表达,增加 HIF-1α 降解,来抑                        移植瘤生长的影响及对 MAPK/ERK1/2 信号通路的调
          制肿瘤细胞的侵袭和迁移。根据研究结果推测,PHD2/                              控作用[J]. 中医学报,2020,35(7):1469-1476.
          HIF-1α 信号通路的下调可能部分介导了三虫通络散结                             LI Q,LIU Y,GUO J L. Effect of salidroside on growth of


          中国药房  2025年第36卷第4期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4    · 445 ·
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