Page 67 - 《中国药房》2025年4期
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方的抗肿瘤作用。
MMP-2 73 kDa
本研究还发现,虽然三虫通络散结方散剂血清及其
汤剂血清均能诱导Lewis肺癌细胞凋亡,但两者比较,散
44 kDa
ERK 42 kDa 剂血清诱导细胞凋亡能力更强;此外,散剂血清和汤剂
血清细胞中 VEGF、HIF-1α、PHD2、MMP-2、ERK、JNK、
54 kDa
JNK 46 kDa p38 MAPK 蛋白表达情况并不一致,提示三虫通络散结
方散剂及其汤剂可能存在不同的作用机制及效应。既
p38 MAPK 40 kDa 往也有研究发现,中药的不同剂型在成分、效应等方面
存在区别,如魏华民等 研究发现,中药散剂和传统汤
[17]
VEGF 40 kDa 剂在肿瘤学常规实验中有较大差别,指出双参颗粒醇提
产物较传统汤剂对肿瘤细胞有更明显的抑制增殖、迁移
和促进凋亡的作用,但两者在抑制肺转移方面无差别。
PHD2 46 kDa
综上所述,三虫通络散结方可抑制 Lewis 肺癌细胞
增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,作用机制可能与调控
HIF-1α 110 kDa
PHD2/HIF-1α 信号通路相关;且散剂效果优于汤剂,二
者可能存在不同的作用机制。
GAPDH 36 kDa
参考文献
阴性对照 20%散剂 20%汤剂 阳性对照
血清组 血清组 血清组 血清组 [ 1 ] THAI A A,SOLOMON B J,SEQUIST L V,et al. Lung
图5 各组细胞中蛋白表达的电泳图 cancer[J]. Lancet,2021,398(10299):535-554.
表2 各组细胞中蛋白表达水平比较(x±s,n=3) [ 2 ] NOORELDEEN R,BACH H. Current and future develop‐
组别 VEGF HIF-1α PHD2 MMP-2 ERK JNK p38 MAPK ment in lung cancer diagnosis[J]. Int J Mol Sci,2021,22
阴性对照血清组 0.28±0.15 0.70±0.12 0.53±0.05 0.42±0.09 1.24±0.75 0.97±0.24 0.51±0.09 (16):8661.
a
阳性对照血清组 0.42±0.07 0.77±0.06 0.95±0.15 0.52±0.10 1.64±0.46 0.88±0.16 0.76±0.05 a [ 3 ] 中华医学会肿瘤学分会,韩宝惠,王洁,等. 中华医学会
20%散剂血清组 0.36±0.06 0.76±0.06 0.92±0.15 0.41±0.09 1.35±0.37 1.07±0.10 0.76±0.10 a 肺癌临床诊疗指南:2024 版[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46
a
20%汤剂血清组 0.13±0.11 0.44±0.12 0.71±0.12 0.24±0.23 0.86±0.31 0.57±0.13 0.37±0.03 bc (9):805-843.
b
abc
b
c
a:阴性对照血清组比较,P<0.05;b:与阳性对照血清组比较,P< Oncology Society of Chinese Medical Association,HAN
0.05;c:与20%散剂血清组比较,P<0.05。
B H,WANG J,et al. Chinese Medical Association guide‐
[14]
有重要作用 。PHD2 被认为是关键的氧传感器,且更 line for clinical diagnosis and treatment of lung cancer:
倾向于调节 HIF-1α,能够调节其活性和稳定性,是降解 2024 edition[J]. Chin J Oncol,2024,46(9):805-843.
HIF-1α 的关键酶 。VEGF 和 MMP-2 是促进肿瘤微血 [ 4 ] 郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情
[15]
管生长的细胞因子,可通过使毛细血管增生、新生血管 况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(3):221-231.
[16]
形成等,促进肿瘤生长和扩散 。PHD2 低表达会引起 ZHENG R S,CHEN R,HAN B F,et al. Cancer incidence
and mortality in China,2022[J]. Zhonghua Zhong Liu Za
HIF-1α降解途径中断,导致HIF-1α聚积,从而引起下游
Zhi,2024,46(3):221-231.
靶基因(如VEGF、MMP-2)的转录活性增强、表达上调,
[ 5 ] 曾天星,田婵婵,赵明栋,等. 抗体偶联药物在非小细胞
最终诱导肿瘤血管增生;肿瘤细胞通过新生的血管获得
肺癌中的研究进展[J]. 临床肺科杂志,2024,29(5):
充足的养分,并由血循环流向靶器官,实现肿瘤的侵袭
785-791.
[15]
转移 。本研究结果显示,与阴性对照血清比较,三虫
ZENG T X,TIAN C C,ZHAO M D,et al. Research pro-
通络散结方散剂血清培养的Lewis肺癌细胞中PHD2蛋
gress of antibody-coupled drugs in non-small cell lung
白表达水平显著升高,汤剂血清培养的 Lewis 肺癌细胞
cancer[J]. J Clin Pulm Med,2024,29(5):785-791.
中HIF-1α蛋白表达水平显著降低,表明三虫通络散结方 [ 6 ] 李倩,刘颖,郭君兰 . 红景天苷对人肺癌 A549 细胞裸鼠
可能通过激活 PHD2 蛋白表达,增加 HIF-1α 降解,来抑 移植瘤生长的影响及对 MAPK/ERK1/2 信号通路的调
制肿瘤细胞的侵袭和迁移。根据研究结果推测,PHD2/ 控作用[J]. 中医学报,2020,35(7):1469-1476.
HIF-1α 信号通路的下调可能部分介导了三虫通络散结 LI Q,LIU Y,GUO J L. Effect of salidroside on growth of
中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 445 ·