Page 68 - 《中国药房》2024年21期

表3 各组大鼠海马组织中 MDA、SOD、CAT 水平比较 4 讨论
（x±s，n＝5） IS是一种致死率较高的脑血管疾病，IS患者脑部供
组别 MDA/（nmol/mg） SOD/（U/mg） CAT/（U/mg） 血出现障碍，引起脑组织细胞缺血性死亡，造成患者神
Sham组 2.16±0.28 139.61±16.47 94.52±13.16 经功能障碍或死亡 。Andro是一种从天然中药中提取
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Model组 8.34±1.12 a 51.23±6.82 a 23.70±2.91 a
Andro-L组 6.47±0.78 b 82.46±10.51 b 46.39±5.74 b 的二萜类化合物，具有抗炎和改善神经损伤的功能，可
Andro-H组 4.29±0.56 bc 107.95±13.68 bc 72.41±8.62 bc 通过减轻炎症和氧化应激改善脑微血管内皮细胞通透
Andro-H+Dacomitinib组 6.82±0.89 d 73.81±9.26 d 41.27±5.38 d 性，减少细胞凋亡，对缺血性脑血管疾病具有一定治疗
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与 效果 。姜燕强等 研究显示，Andro 可减轻脑出血大
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[12]
Andro-L组比较，P＜0.05；d：与Andro-H组比较，P＜0.05。
鼠脑水肿，改善神经功能。
3.7 Andro 对 大 鼠 海 马 组 织 中 MMP-9、cleaved- IS 发生时脑组织区域细胞因缺血缺氧导致神经元
caspase-3、Nrg-1、ErbB4蛋白表达的影响 大量死亡，进而造成神经功能障碍；cleaved-caspase-3为
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与Sham组比较，Model组大鼠海马组织中MMP-9、 凋亡蛋白，可激活细胞凋亡程序，促进细胞凋亡 。本
cleaved-caspase-3 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）， 研 究 结 果 显 示 ，Model 组 大 鼠 海 马 组 织 中 cleaved-
Nrg-1 蛋白表达水平和 p-ErbB4/ErbB4 比值均显著降低 caspase-3蛋白表达、神经元凋亡率和脑梗死面积百分比
（P＜0.05）；与Model组比较，Andro-L组和Andro-H组大 较 Sham 组均显著升高，这提示 IS 造成大鼠神经元大量
鼠海马组织中 MMP-9、cleaved-caspase-3 蛋白表达水平 死亡；Andro 干预后可降低 IS 大鼠海马组织中 cleaved-
均显著降低（P＜0.05），Nrg-1 蛋白表达水平和 p-ErbB4/ caspase-3蛋白表达和减少神经元凋亡。
TNF-α、IL-1β 为炎症因子，可造成缺血区域脑组织
ErbB4比值均显著升高（P＜0.05），且Andro-H组上述指
炎性损伤，还可通过血液循环造成全身炎症；IL-10是一
标的变化较Andro-L组更明显（P＜0.05）；与Andro-H组
种炎症抑制因子，可抑制炎症因子合成和分泌，降低炎
比较，Andro-H+Dacomitinib组大鼠海马组织中MMP-9、
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性损伤 ；LDH 在细胞正常代谢过程中发挥重要作用，
cleaved-caspase-3 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）， 当细胞膜结构破损或细胞死亡时，LDH会从细胞中排出
Nrg-1 蛋白表达水平和 p-ErbB4/ErbB4 比值均显著降低 进入血液，其是细胞损伤的标志物 。NGF是一种神经
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（P＜0.05）。结果见图4、表4。 生长因子，可促进神经元生长、发育、分化和成熟，维持
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神经系统正常功能，加快神经系统损伤修复 。本研究
MMP-9 68 kDa
结果显示，Andro干预后可降低IS大鼠炎症因子（TNF-α、
19 kDa IL-1β）表达和 LDH 水平，提高抗炎因子（IL-10）表达和
cleaved-caspase-3
17 kDa
NGF水平，减轻炎性损伤。
Nrg-1 26 kDa 氧化应激是IS发生发展的重要因素之一，IS发生时
可造成氧自由基大量积累，对脑组织造成氧化损伤。
p-ErbB4 61 kDa MMP-9是一种基质蛋白酶，可降解细胞外基质和微血管
基底膜，造成脑组织内皮细胞和基底膜损伤，诱发血管
ErbB4 61 kDa [17]
性脑水肿和出血，促进 IS 发展 。本研究结果显示，
Andro 干预后可降低 IS 大鼠海马组织中氧化损伤产物
β-actin 43 kDa
MDA 含量和 MMP-9 蛋白表达，提高抗氧化酶 CAT、
A B C D E
A：Sham组；B：Model组；C：Andro-L组；D：Andro-H组；E：Andro- SOD活性，减轻脑损伤；并且，Andro干预后可改善海马
H+Dacomitinib组。 组织形态和神经功能。这提示 Andro 可减轻 IS 大鼠炎
图4 各组大鼠海马组织中MMP-9、cleaved-caspase-3、 症反应、氧化应激和神经组织损伤，改善其神经功能。
Nrg-1、p-ErbB4、ErbB4蛋白表达的电泳图 Nrg-1/ErbB4 信号通路可参与神经递质受体的调节
表4 各组大鼠海马组织中MMP-9、cleaved-caspase-3、 过程，其中Nrg-1是一种重要的中枢神经系统调节因子，
Nrg-1 蛋白表达水平和 p-ErbB4/ErbB4 比值比较 可以激活 ErbB4 使其磷酸化，磷酸化的 ErbB4 进一步参
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（x±s，n＝5） 与突触形成与发育、神经元增殖和分化过程 。研究显
示，激活 Nrg-1/ErbB4 信号通路可降低睡眠剥夺大鼠神
组别 MMP-9/β-actin cleaved-caspase-3/β-actin Nrg-1/β-actin p-ErbB4/ErbB4
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Sham组 0.36±0.05 0.17±0.03 0.97±0.12 0.87±0.11 经元凋亡，改善其突触超微结构和神经损伤 ；激活
Model组 1.13±0.14 a 0.78±0.10 a 0.31±0.05 a 0.26±0.04 a Nrg-1/ErbB4 信号通路可减轻创伤性脑损伤小鼠脑水
Andro-L组 0.85±0.11 b 0.59±0.08 b 0.53±0.07 b 0.48±0.07 b 肿，改善其运动功能 。本研究结果显示，Model组大鼠
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Andro-H组 0.62±0.08 bc 0.41±0.06 bc 0.76±0.09 bc 0.70±0.09 bc
Andro-H+Dacomitinib组 0.94±0.12 d 0.65±0.08 d 0.48±0.06 d 0.43±0.05 d 海马组织中 Nrg-1 蛋白表达水平和 p-ErbB4/ErbB4 比值
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与 降低，提示Nrg-1/ErbB4信号通路被抑制。Andro干预后
Andro-L组比较，P＜0.05；d：与Andro-H组比较，P＜0.05。 可 提 高 IS 大 鼠 海 马 组 织 中 Nrg-1 蛋 白 表 达 水 平 和

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