Page 74 - 《中国药房》2024年1期
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          治疗模式，能够显著改善CHF患者的预后 。自2021年                         原发性原因（缺血性、非缺血性）、实验室检查指标[脑钠
          开始，国内外心力衰竭（以下简称“心衰”）指南                   [2―3] 陆续   肽（brain natriuretic peptide，BNP）、肾小球滤过率估计值
          推荐使用“新四联”方案，开启了心衰治疗的新时代。                           （estimated glomerular filtration rate，eGFR）、血钾、血肌
              静息心率增快是 CHF 患者预后不佳的独立危险因                        酐、尿酸]、伴发疾病（房颤、高血压、糖尿病、慢性阻塞性
          素，既往研究显示超半数的心衰患者在出院时心率无法                            肺疾病、冠心病、心脏瓣膜病）、心衰相关治疗方式[植入
                    [4]
          达到目标值 。伊伐布雷定是一种选择性、特异性窦房                            式心律转复除颤器（implantable cardioverter defibrilla‐
          结 If 电流抑制剂，具有单纯降低心率的作用。大型                           tor，ICD）、心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization
          SHIFT研究证实了伊伐布雷定能够有效减慢患者心率、                          therapy，CRT）]及出院带药情况[利尿剂、地高辛、维立西
                                                   [5]
          改善患者心功能、提高患者生存质量及运动耐量 ，因而                           呱、钙离子通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）]
          被国内外多个指南推荐为心衰二线治疗药物。我国《慢                            等资料。
          性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》                           1.1.3 结局指标采集
          特别强调射血分数下降的 CHF 患者应尽早启动“新四                              对出院患者每 4 个月进行 1 次门诊或电话随访，采
          联”方案治疗；对于 β 受体阻滞剂已达最大耐受剂量但                          集结局指标并剔除用药依从性不佳的患者（即给药天数
          窦性心律仍不低于 70 次/min 者，应给予伊伐布雷定，将                      占总天数的比例小于80%者），随访时长为出院后1年。
                                   [6]
          其心率控制在60次/min左右 。鉴于“新四联”方案的广                        主要结局指标为出院后1年内心血管死亡和心衰恶化再
          泛应用，既往治疗背景下的药物经济学评估已经无法真                            住院的复合事件，次要结局指标为心衰恶化再住院、全
          实反映伊伐布雷定对心衰患者健康产出的全部影响，因                            因再住院、心血管死亡和全因死亡。
          此有必要在新的治疗模式下重新评估其经济学价值。                             1.1.4 统计学方法
              真实世界研究力求在最大程度上反映不同治疗方                               使用 Excel 2021 软件统计患者的临床基线资料，采
          案在实际医疗环境中产生的效果及发生的成本，其设计                            用SPSS 25.0软件进行统计学分析。正态分布的定量资
                                               [7]
          原则很好地满足了药物经济学评价的需求 。因此，本                            料以x±s表示，组间比较采用t检验；非正态分布的定量
          研究从我国卫生体系角度出发，采用真实世界研究数据                            资料以 M（Q1，Q3 ）表示，组间比较采用 Mann-Whitney U
                                                                                                       2
          构建 Markov 模型，评估“新四联”背景下伊伐布雷定治                       检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ 检验。
          疗CHF的经济性，旨在为医疗决策提供相关证据支持。                           采用最邻近匹配法进行倾向性评分匹配（propensity
          1 资料与方法                                             score matching，PSM），卡钳值为0.02，以人口学特征、心
          1.1 真实世界队列研究                                        脏参数、NYHA 心功能分级、实验室检查指标、伴发疾
          1.1.1 研究对象                                          病、出院带药情况等为匹配变量进行匹配，以尽可能减
              本研究方案经南京鼓楼医院医学伦理委员会审核                           少混杂因素和偏倚的影响。
          通过（伦理审查同意函编号为 2023-346-01）。回顾性收                     1.2 药物经济学评价
          集 2020 年 1 月至 2022 年 6 月在南京鼓楼医院住院治疗                 1.2.1 Markov模型的构建
          的CHF患者的临床资料，根据是否使用伊伐布雷定分为                               本研究应用 TreeAge Pro 2022 软件构建 Markov 模
         “新四联”组和伊伐布雷定联合“新四联”组。                                型，根据CHF的疾病演化和转归过程建立3个相互独立
              本研究的纳入标准为：（1）符合《中国心力衰竭诊断                        的 健 康 状 态 ：稳 定 状 态 、住 院 状 态 和 死 亡 状 态 ，详
                                            [8]
          和治疗指南 2018》中 CHF 的诊断标准 ；（2）年龄≥18                    见图1。
          岁；（3）左心射血分数（left ventricular ejection fraction，
          LVEF）＜40%；（4）窦性心律者；（5）使用“新四联”方案治                             稳定状态        住院状态         死亡状态
          疗；（6）纽约心脏病协会（New York Heart Association，
          NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；（7）使用 β 受体阻滞剂达
                                                                    图1 CHF患者状态转移的Markov模型
          耐受剂量后心率仍不低于75次/min。
              本研究的排除标准为：（1）并发恶性肿瘤或其他急                         1.2.2 Markov模型参数
          性危重性疾病者；（2）伴有严重肝/肾功能不全者；（3）有                            本研究的研究角度为卫生体系角度，成本来源于患
          症状的心动过缓或无起搏器的二/三度心脏阻滞者。                             者的直接医疗成本、药品成本、常规治疗方案的相关费
          1.1.2 资料收集                                          用、心衰住院费用等。其中伊伐布雷定的价格来自江苏
              数据来源于南京鼓楼医院信息系统。收集符合上                           省阳光采购平台，按照真实世界研究中统计的平均剂量
          述纳入标准的患者的人口学特征[年龄、性别、体重指数                           计算。目前尚未有“新四联”药品方案的经济学文献，因
         （body mass index，BMI）、吸烟史]、心脏参数（心率、收缩                此，采用本研究中“新四联”背景下标准治疗方案成本并
          压、舒张压、LVEF）、NYHA心功能分级、心衰病程、心衰                       根据真实世界队列研究中患者的平均用药剂量及使用


          · 64 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 1                                中国药房  2024年第35卷第1期
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