Page 64 - 《中国药房》2023年19期

的联系，以促进我国在复发胶质瘤领域基础与临床研究 mycin（雷帕霉素）、blockade（封锁）归为一类，表明哺乳
的发展。 动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，
3.2 核心研究团队与突出作者 mTOR）及其所在通路是高级别胶质瘤中重要的发生通
国际上，大部分杰出研究者（发文量≥7 篇）来自美 路和潜在药物作用靶点。高级别胶质瘤中存在受体酪
国与欧洲，联系广泛且密切。来自美国丹娜-法伯癌症 氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）/肾素-血管紧张
研究所的 Wen 发文量庞大，其作为第一作者发表的 素系统（renin-angiotensin system，RAS）/磷脂酰肌醇3-激
[10]
RANO标准 被引频次在所有文献中位居第2位，是该领 酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein
域用于确定治疗效果的重要标准。美国主要的合作团 kinase B，Akt）/mTOR信号通路 。生理状态下，该信号
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队有 Friedman、Vredenburgh、Desjardins、Reardon 等人在 通路通过促进细胞凋亡和参与细胞自噬，抑制肿瘤的发
内的美国杜克大学团队，Wen、Prados、Gilbert、Cloughesy、 生。而在高级别胶质瘤中 RTK 表达增加 ，下游 PI3K/
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Reardon 等人在内的大学与医院联合团队，欧洲主要有 Akt/mTOR 信号通路被异常激活，肿瘤细胞的增殖和生
意大利 Brandes 团队、Lombardi 团队等。这些团队开展 长失去控制。因此该通路上的RTK、mTOR等靶点理论
了大量临床试验，以评估各类药物在复发高级别胶质瘤 上可以作为治疗复发高级别胶质瘤的突破点。该聚类
患者中的疗效和安全性。如 Friedman 所在团队研究的 下涉及的治疗方法有靶向治疗、联合治疗和光动力
[11]
治疗方法有卡铂+伊立替康+贝伐珠单抗联合方案 、伊 疗法。
立替康+贝伐珠单抗联合方案 [12―13] 、疫苗Rindopepimut [14] 聚类#4 将 mismatch repair（错配修复）、phaseⅡ（Ⅱ
等，其中研究伊立替康+贝伐珠单抗疗效的 2 篇文献被 期）、anti-angiogenic therapy（抗血管生成治疗）、mag‐
广泛引用（表 8 序号 1、7）。然而该方案只提高了患者 6 netic resonance spectroscopy（磁共振波谱学）、alkylgua‐
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个月无进展生存率，中位 OS 没有得到改善 。在复发 nine DNA alkyltransferase（鸟嘌呤烷基-DNA 烷基转移
高级别胶质瘤治疗领域，具有较大突破的研究是 Lom‐ 酶，MGMT）归为一类，其中错配修复是胶质瘤耐药的重
bardi团队2019年发表的一项关于瑞戈非尼治疗复发胶 要机制，MGMT是关键分子。研究发现，DNA错配修复
质母细胞瘤的Ⅱ期临床试验 ，该研究显示瑞戈非尼显 系统通过识别并切除错误配对的胸腺嘧啶使替莫唑胺
[15]
著提高了患者的中位OS（7.4个月 vs. 5.6个月），可能成 发挥细胞毒作用；MGMT 则使肿瘤细胞 DNA 仍能正常
为未来的重要治疗手段。美国国立综合癌症网络（Na‐ 复制，对替莫唑胺产生耐药 。根据关键词时间线可以
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tional Comprehensive Cancer Network，NCCN）已经将瑞 归纳出研究者解决耐药问题的主要思路有：（1）换药（采
戈非尼方案写入 2020 年新颁布的中枢神经系统肿瘤临 用二线化疗方案或贝伐珠单抗）；（2）进一步破译耐药通
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床实践指南中，推荐复发胶质母细胞瘤患者使用 。 路，阻止耐药的发生；（3）优化替莫唑胺给药方案（如剂
国内江涛团队、全冠民团队、李文斌团队有较高产 量密集型给药），尝试规避耐药的发生。
出。江涛团队在手术治疗、放疗、贝伐珠单抗治疗方面 CNKI中，没有关键词聚类与机制研究相关，说明我
均有研究，全冠民团队主要研究成像技术，李文斌团队 国基础研究相对较少。
研究方向涉及替尼泊苷+顺铂的联合化疗、以贝伐珠单 3.3.3 干预手段
抗为基础的联合化疗和基因筛选。国内学者的合作对 “替莫唑胺”“放疗”在国际和国内关键词中，出现频
象相对固定，需要加强交流与合作，以拓宽研究广度和 率最高，然而这两种治疗手段在复发高级别胶质瘤中的
深度，增加文章影响力。 疗 效 有 限 ，这 与 长 期 放 疗 带 来 的 副 作 用 和 耐 药 有
3.3 关键词分析 关 [19―20] ，因此对于复发高级别胶质瘤，迫切需要找到新
3.3.1 研究方法 的疗效更显著的治疗方法。
国际上，复发高级别胶质瘤治疗领域临床试验丰 聚类分析显示，国际上复发高级别胶质瘤的主要研
富，以Ⅱ期临床试验为主。评价预后的指标有PFS、OS、 究方向包括化学治疗（聚类标签#3）和靶向治疗（聚类标
生活质量、响应评估、安全性等，与其他恶性肿瘤评价指 签#7 和#9）。在化疗领域，除替莫唑胺外，卡莫司汀、伊
标相似。国内发表的临床试验匮乏，多数采用回顾性研 立替康、洛莫司汀均有过较高强度的突现，围绕这些药
究方法，进行生存分析和/或回归分析，评价某方法的效 进行过多个临床试验 [13，21―22] ，其中洛莫司汀和贝伐珠单
果或探索影响/危险因素。 抗的疗效相当 [22―23] ，研究热度仍在持续。聚类#7 下，主
3.3.2 机制研究 要关键词包括“溶瘤病毒”，属于免疫疗法。一些研究发
聚类分析显示，国际上，与“pathway（通路）”“mis‐ 现化疗与溶瘤病毒具有协同抗肿瘤作用 [24―25] ，因此未来
match repair（错配修复）”相关的疾病发生机制和耐药机 化疗联合溶瘤病毒可能成为一种治疗复发高级别胶质
制是该领域的主要研究方向。 瘤的策略。在靶向治疗领域，科研人员最先发现 VEGF
聚类#2 将 pathway（通路）、expression（表达）、rapa‐ 抑制剂贝伐珠单抗能够延长 PFS [26―27] ，这一临床优势促

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