Page 117 - 《中国药房》2021年13期
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（IL-6）具有更强的抑制作用。在角叉菜胶致 SD 大鼠炎                       2.3 抗菌
        症模型中，张小利等 发现痰热清胶囊在 168 mg/kg 的                         张黎莉等 采用体内外抗菌实验观察痰热清胶囊的
                                                                       [2]
                          [10]
        剂量下能明显改善角叉菜胶致大鼠足肿胀，表明其具有                           抗菌作用，结果显示，该药物对上呼吸道感染的9种细菌
        明显的抗炎作用。痰热清胶囊的抗炎作用源于其所含                            均有抗菌活性，并对金黄色葡萄球菌及乙型溶血性链球
        的众多具有抗炎活性的小分子化合物。研究表明，芦                            菌感染后的动物有明显的保护作用，可降低动物的死亡
                                                                                                [10]
        丁、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可作用于多种                          率，延缓动物的死亡时间。此外，张小利等 研究发现，
        免疫细胞，通过下调 Toll 样受体（TLR），抑制丝裂原活                     痰热清胶囊对肺炎链球菌感染模型小鼠具有一定的保
        化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶 B（Akt）、核因子κB                      护作用，能降低其肺炎链球菌所致肺指数的升高。还有
       （NF-κB）等通路从而有效抑制IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死                研究发现，痰热清胶囊中的芦丁和黄芩苷在小鼠体外及
        因子α（TNF-α）等炎症因子的释放，发挥抗炎作用                  [11－12] 。  体内对大肠埃希菌和金黄色葡萄菌均有显著的抑制作
        千层纸素 A-7-O-葡萄糖醛酸苷可激活 RAW 264.7 细胞                  用 [41－42] 。芦丁在体外可通过抑制金黄色葡萄球菌中分
        及骨髓来源的巨噬细胞中过氧化物酶体增殖物激活受                            选酶A（SrtA）的活性从而降低纤维蛋白原和纤连蛋白的
        体（PPARγ），抑制NF-κB活性，从而抑制炎症因子IL-1β、                  黏附率，发挥抗金黄色葡萄球菌的作用 。黄芩苷也能
                                                                                             [43]
        IL-6 和 TNF-α的释放，可有效预防葡聚糖硫酸钠盐                       抑制小鼠体内金黄色葡萄球菌的生长和毒性，并减弱细
                           [13]
       （DSS）诱导的结肠炎 。此外，痰热清胶囊中金丝桃                           菌生物膜的形成，显著提高金黄色葡萄球菌感染后小鼠
                                                                                     [41]
          [14]
                                                     [17]
                                          [16]
                               [15]
        苷 、山柰酚-3-O-芸香糖苷 、木犀草苷 、新绿原酸 、                      的生存率，减轻小鼠组织损伤 。绿原酸对多种细菌均
        隐绿原酸 、绿原酸 、咖啡酸 、连翘苷 、连翘酯苷                          有抑制作用，对肺炎链球菌和痢疾志贺氏菌的最小抑制
                          [19]
                                   [20]
                                            [21]
                [18]
        B 、连翘酯苷 A 、牛磺鹅去氧胆酸 、牛磺鹅去氧胆                         浓度为 20 μg/mL，能增加细菌外膜和质膜的通透性，导
                                        [24]
         [22]
                      [23]
          [25]
        酸 、熊去氧胆酸 、鹅去氧胆酸 、獐芽菜苦苷 、马钱                         致其屏障功能的丧失和核苷酸的轻微泄漏，从而引起细
                       [26]
                                                 [28]
                                    [27]
                                                                    [44]
                                                                                   [45]
            [29]
        子苷 等化合物均能通过作用于细胞的 MAPK、Akt、                        菌的死亡 。此外，黄芩素 、咖啡酸 、连翘苷 、熊去
                                                                                                    [47]
                                                                                           [46]
                                                                  [48]
        NF-κB、核苷酸结合寡聚化结构域受体 3（NLRP3）和                      氧胆酸 等也具有抗菌作用。因此，痰热清胶囊具有显
        Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK-STAT）等通路，                   著的抗菌作用。
        从而有效抑制炎症因子的释放，发挥抗炎作用，对炎症                           2.4  抗病毒
                                                                        [49]
        相关疾病如关节炎、结肠炎、肺炎等有较好的防治作                                韦祖猛等 采用分子对接技术，发现熊去氧胆酸、
        用。综上，痰热清胶囊中多种化合物均可发挥抗炎作                            芦丁、鹅去氧胆酸、汉黄芩苷、木樨草苷、黄芩苷与冠状
        用，对炎症性疾病具有治疗作用。                                    病毒 3CL 水解酶的结合能力较强，可抑制病毒的复制，
        2.2  抗氧化                                           发挥抗病毒作用。有研究发现，黄芩苷、黄芩素及汉黄
            痰热清胶囊的多种化学成分与痰热清注射液相似，                         芩素均能抑制吸道合胞病毒，其半数抑制浓度（IC50 ）分
        均具有抗氧化的作用，因此痰热清胶囊具有潜在的抗氧                           别为 20.8、20.8、7.4 μg/mL，可有效阻断病毒感染，并减
        化应激的作用。研究发现，痰热清胶囊中黄芩苷及黄芩                           少病毒感染小鼠的炎性细胞浸润和肺部损伤                     [50－51] 。痰
        素可通过阻断NF-E2相关因子2（Nrf2）与Kelch样环氧氯                   热清胶囊中的芦丁也是有效的抗病毒成分，有研究显
        丙烷相关蛋白 1（Keap1）的结合，并诱导 Nrf2 核转位来                   示，芦丁能抑制新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的包膜蛋
                                                                                                      [53]
                                                                 [52]
        激活Nrf2，从而增强超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽                       白表达 ，抑制登革热病毒中的丝氨酸蛋白酶生成 ，且
       （GSH）抗氧化酶活性，并抑制丙二醛（MDA）及活性氧                         对乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒均有抑制作用                       [54－55] 。
                                                                                  [57]
                                                                                           [58]
                                                                                                    [59]
                                                                         [56]
       （ROS）表达，发挥抗氧化作用，从而减轻对乙酰氨基酚                          此外，木犀草苷 、绿原酸 、咖啡酸 、连翘苷 、牛磺
                                                                      [60]
                                               [31]
                    [30]
        诱导的肝毒性 。此外，痰热清胶囊中的芦丁 、汉黄芩                          熊去氧胆酸 等对流感病毒、肝炎病毒等也有抑制作
          [32]
                                                     [35]
                               [34]
        苷 、汉黄芩素 、金丝桃苷 、山柰酚-3-O-芸香糖苷 、                      用。因此，痰热清胶囊具有一定的抗病毒作用，能在
                     [33]
        新绿原酸 、隐绿原酸 、绿原酸 、咖啡酸 、连翘苷 、                        COVID-19等病毒感染性疾病的防治中发挥作用。
                           [19]
                [36]
                                            [21]
                                                     [38]
                                   [37]
                                   [40]
                      [39]
        牛磺熊去氧胆酸 、熊去氧胆酸 等化合物也可通过调                           3 临床应用
        节 Nrf2 及磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）等信号通路，抑制                       目前，痰热清胶囊的临床应用主要集中在急性气
        ROS 和 MDA 的 活 性 ，促 进 SOD、GSH、过 氧 化 氢 酶             管-支气管炎以及上呼吸道感染性疾病。有学者研究了
       （CAT）的表达，从而发挥抗氧化作用，在肝损伤、动脉粥                         痰热清胶囊治疗急性气管-支气管炎（风热犯肺型咳嗽）
        样硬化、糖尿病、非酒精性脂肪肝等动物模型中具有保                           的临床效果，结果发现，该药疗效确切，临床试验过程中
        护作用。因此，痰热清胶囊也具有一定的抗氧化、抑制                           未见药物所致的毒副作用和不良反应                 [61－63] 。同时，痰热
        氧化应激的作用，对氧化应激相关疾病具有潜在的治疗                           清胶囊也广泛联合其他药物用于治疗其他肺部疾病。
        作用。                                                放射性肺炎是胸部恶性肿瘤患者进行放射治疗时发生
        中国药房    2021年第32卷第13期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13  ·1643 ·
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