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GLUT4蛋白表达的电泳图见图1,蛋白表达水平测定结                          GSH-Px活性的影响,发现其可以有效降低MDA含量并
        果见表6。                                               升高 SOD、CAT、GSH-Px 活性。以上结果提示,紫苏叶
                                                            多糖可能通过改善机体氧化应激水平,进而发挥其抗糖
             PI3K                                 85 kDa
                                                            尿病作用。
            p-AKT                                 60 kDa
                                                                相关研究证实,PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化
           GLUT4                                  50 kDa
                                                            对胰岛β细胞分泌胰岛素具有重要意义,其不仅可以促
            β-actin                               42 kDa                                                 [19]
                                                            进组织对葡萄糖的摄取,还可以减弱胰岛素抵抗 。
                  正常组    模型组  二甲双胍组 紫苏叶多糖 紫苏叶多糖
                                     高剂量组   低剂量组            AKT 为 PI3K 信号通路下游的重要靶蛋白;GLUT4 是葡
        图 1   各组小鼠胰腺组织中 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 蛋                萄糖转运的主要转运体,其介导的跨膜运转是葡萄糖摄
              白表达的电泳图                                       取的关键步骤 。当胰岛素信号到达细胞膜后,与胰岛
                                                                        [20]
        Fig 1 Electrophoretograms of protein expression of
                                                            素受体底物1(IRS1)结合,引起酪氨酸蛋白激酶活化;后
               PI3K,p-AKT and GLUT4 in pancreatic tissue
                                                            者又使IRS1发生磷酸化反应并与PI3K调节亚基p85发
               of mice in each group
                                                            生结合,激活催化亚基 p110,活化 PI3K;活化的 PI3K 可
        表 6   各组小鼠胰腺组织中 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 蛋                以促进下游靶蛋白 AKT 发生磷酸化,使细胞质膜上的

              白表达水平测定结果(x±±s,n=10)                          p-AKT释放并转移至细胞质内,诱导GLUT4表达,介导
        Tab 6 Protein expressions of PI3K, p-AKT and        葡萄糖转运至细胞,最终发挥升高胰岛素敏感性及调节
                GLUT4 in pancreatic tissue of mice in each  血糖的作用 。而氧化应激与 PI3K/AKT/ GLUT4 信号
                                                                      [21]
                group(x±±s,n=10)                            通路的活化有关,氧化应激水平的增加可以促使活性氧
        组别             PI3K/β-actin  p-AKT/β-actin  GLUT4/β-actin  (ROS)大量生成,进而阻断PI3K/AKT GLUT4信号通路
        正常组            1.29±0.15     1.15±0.12   1.36±0.17  的激活 。通过促进 PI3K/AKT/GLUT4 信号通路的活
                                                                  [22]
        模型组            0.15±0.02 *   0.12±0.01 *  0.14±0.02 *
        二甲双胍组          1.12±0.11 #   0.91±0.10 #  0.80±0.09 #  化而发挥抗糖尿病的作用也已被研究证实:例如马欢
        紫苏叶多糖高剂量组      0.43±0.05 #   0.82±0.09 #  0.36±0.05 #  等 研究发现,糖通饮可降低糖尿病模型大鼠血糖水平
                                                              [23]
        紫苏叶多糖低剂量组      0.31±0.04 #   0.57±0.07 #  0.28±0.04 #
                                                            并改善胰岛素抵抗水平,其机制可能与升高PI3K/AKT/
                        *
            注:与正常组比较,P<0.05;与模型组比较,P<0.05
                                          #
                                                            GLUT4信号通路中p-AKT的表达水平有关;再如,Rai U
                                              #
            Note:vs. normal group,P<0.05;vs. model group,P<0.05
                            *
                                                              [24]
        4 讨论                                                等 也发现,川芎嗪也可以通过激活 PI3K/AKT/GLUT4
                                                            信号通路,促进 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 的表达,最终降
            本研究通过口服葡萄糖耐量实验,发现紫苏叶多糖
                                                            低高脂饮食联合 STZ 诱导的 2 型糖尿病模型小鼠的血
        可改善糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐受。灌胃给予紫苏
                                                            糖。本研究结果显示,给予糖尿病模型小鼠紫苏叶多糖
        叶多糖 28 d 后,发现其可升高模型小鼠血清中 FINS、
                                                            后,其胰腺组织中PI3K、p-AKT和GLUT4蛋白表达水平
        HDL-C 含量和 ISI,并降低血清中 FBG、LDL-C、TC、TG
                                                            均显著升高,这表明紫苏叶多糖的抗糖尿病作用可能也
        含量和 IRI。以上结果表明,紫苏叶多糖具有抗糖尿病
                                                            与促进PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化有关。
        作用,并可调节糖尿病模型小鼠的血脂代谢紊乱。
                                                                综上,紫苏叶多糖具有抗糖尿病作用,该作用与降
            氧化应激在糖尿病早期、进程及并发症进展中具有
                                                            低氧化应激水平和促进 PI3K/AKT/GLUT4 信号通路的
                                              [15]
        重要作用,与糖尿病的发生、发展密切相关 。抗氧化
                                                            活化有关。
        疗法目前已是临床上糖尿病治疗的重要手段,在降低糖
                                                            参考文献
        脂水平的前提下进行抗氧化治疗,能够更加有效地提高
                                                            [ 1 ]  WANG J,WANG MY,WANG H,et al. Status of glycosy-
        胰岛素的敏感性,改善葡萄糖耐受水平 。已有研究证
                                          [16]
                                                                 lated hemoglobin and prediction of glycemic control
        实,植物多糖可通过降低氧化应激水平发挥其抗糖尿病
                                                                 among patients with insulin-treated type 2 diabetes in
        作用:例如,黄芪多糖可以升高2型糖尿病模型大鼠骨骼
                                                                 North China:a multicenter observational study[J]. Chin
        肌中 SOD、GSH 含量,降低 MDA 含量,进而缓解糖尿病
                                                                 Med J:Engl,2020,133(1):17-24.
        的进程 ;再如,金耳环多糖也可通过提高机体抗氧化                            [ 2 ]  IWASAKI T,FUKUDA H,KITAMURA M,et al. Associa-
               [17]
        能力,进而调节实验性2型糖尿病模型大鼠的血脂代谢                                 tion between number of pairs of opposing posterior teeth,
        紊乱 。本研究通过检测紫苏叶多糖对糖尿病模型小                                  metabolic syndrome,and obesity[J]. Odontology,2019,
             [18]
        鼠胰腺组织中氧化应激指标 MDA 含量和 SOD、CAT、                            107(1):111-117.
        ·1878  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15                                中国药房    2020年第31卷第15期
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