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GLUT4蛋白表达的电泳图见图1,蛋白表达水平测定结 GSH-Px活性的影响,发现其可以有效降低MDA含量并
果见表6。 升高 SOD、CAT、GSH-Px 活性。以上结果提示,紫苏叶
多糖可能通过改善机体氧化应激水平,进而发挥其抗糖
PI3K 85 kDa
尿病作用。
p-AKT 60 kDa
相关研究证实,PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化
GLUT4 50 kDa
对胰岛β细胞分泌胰岛素具有重要意义,其不仅可以促
β-actin 42 kDa [19]
进组织对葡萄糖的摄取,还可以减弱胰岛素抵抗 。
正常组 模型组 二甲双胍组 紫苏叶多糖 紫苏叶多糖
高剂量组 低剂量组 AKT 为 PI3K 信号通路下游的重要靶蛋白;GLUT4 是葡
图 1 各组小鼠胰腺组织中 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 蛋 萄糖转运的主要转运体,其介导的跨膜运转是葡萄糖摄
白表达的电泳图 取的关键步骤 。当胰岛素信号到达细胞膜后,与胰岛
[20]
Fig 1 Electrophoretograms of protein expression of
素受体底物1(IRS1)结合,引起酪氨酸蛋白激酶活化;后
PI3K,p-AKT and GLUT4 in pancreatic tissue
者又使IRS1发生磷酸化反应并与PI3K调节亚基p85发
of mice in each group
生结合,激活催化亚基 p110,活化 PI3K;活化的 PI3K 可
表 6 各组小鼠胰腺组织中 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 蛋 以促进下游靶蛋白 AKT 发生磷酸化,使细胞质膜上的
白表达水平测定结果(x±±s,n=10) p-AKT释放并转移至细胞质内,诱导GLUT4表达,介导
Tab 6 Protein expressions of PI3K, p-AKT and 葡萄糖转运至细胞,最终发挥升高胰岛素敏感性及调节
GLUT4 in pancreatic tissue of mice in each 血糖的作用 。而氧化应激与 PI3K/AKT/ GLUT4 信号
[21]
group(x±±s,n=10) 通路的活化有关,氧化应激水平的增加可以促使活性氧
组别 PI3K/β-actin p-AKT/β-actin GLUT4/β-actin (ROS)大量生成,进而阻断PI3K/AKT GLUT4信号通路
正常组 1.29±0.15 1.15±0.12 1.36±0.17 的激活 。通过促进 PI3K/AKT/GLUT4 信号通路的活
[22]
模型组 0.15±0.02 * 0.12±0.01 * 0.14±0.02 *
二甲双胍组 1.12±0.11 # 0.91±0.10 # 0.80±0.09 # 化而发挥抗糖尿病的作用也已被研究证实:例如马欢
紫苏叶多糖高剂量组 0.43±0.05 # 0.82±0.09 # 0.36±0.05 # 等 研究发现,糖通饮可降低糖尿病模型大鼠血糖水平
[23]
紫苏叶多糖低剂量组 0.31±0.04 # 0.57±0.07 # 0.28±0.04 #
并改善胰岛素抵抗水平,其机制可能与升高PI3K/AKT/
*
注:与正常组比较,P<0.05;与模型组比较,P<0.05
#
GLUT4信号通路中p-AKT的表达水平有关;再如,Rai U
#
Note:vs. normal group,P<0.05;vs. model group,P<0.05
*
[24]
4 讨论 等 也发现,川芎嗪也可以通过激活 PI3K/AKT/GLUT4
信号通路,促进 PI3K、p-AKT 和 GLUT4 的表达,最终降
本研究通过口服葡萄糖耐量实验,发现紫苏叶多糖
低高脂饮食联合 STZ 诱导的 2 型糖尿病模型小鼠的血
可改善糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐受。灌胃给予紫苏
糖。本研究结果显示,给予糖尿病模型小鼠紫苏叶多糖
叶多糖 28 d 后,发现其可升高模型小鼠血清中 FINS、
后,其胰腺组织中PI3K、p-AKT和GLUT4蛋白表达水平
HDL-C 含量和 ISI,并降低血清中 FBG、LDL-C、TC、TG
均显著升高,这表明紫苏叶多糖的抗糖尿病作用可能也
含量和 IRI。以上结果表明,紫苏叶多糖具有抗糖尿病
与促进PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化有关。
作用,并可调节糖尿病模型小鼠的血脂代谢紊乱。
综上,紫苏叶多糖具有抗糖尿病作用,该作用与降
氧化应激在糖尿病早期、进程及并发症进展中具有
低氧化应激水平和促进 PI3K/AKT/GLUT4 信号通路的
[15]
重要作用,与糖尿病的发生、发展密切相关 。抗氧化
活化有关。
疗法目前已是临床上糖尿病治疗的重要手段,在降低糖
参考文献
脂水平的前提下进行抗氧化治疗,能够更加有效地提高
[ 1 ] WANG J,WANG MY,WANG H,et al. Status of glycosy-
胰岛素的敏感性,改善葡萄糖耐受水平 。已有研究证
[16]
lated hemoglobin and prediction of glycemic control
实,植物多糖可通过降低氧化应激水平发挥其抗糖尿病
among patients with insulin-treated type 2 diabetes in
作用:例如,黄芪多糖可以升高2型糖尿病模型大鼠骨骼
North China:a multicenter observational study[J]. Chin
肌中 SOD、GSH 含量,降低 MDA 含量,进而缓解糖尿病
Med J:Engl,2020,133(1):17-24.
的进程 ;再如,金耳环多糖也可通过提高机体抗氧化 [ 2 ] IWASAKI T,FUKUDA H,KITAMURA M,et al. Associa-
[17]
能力,进而调节实验性2型糖尿病模型大鼠的血脂代谢 tion between number of pairs of opposing posterior teeth,
紊乱 。本研究通过检测紫苏叶多糖对糖尿病模型小 metabolic syndrome,and obesity[J]. Odontology,2019,
[18]
鼠胰腺组织中氧化应激指标 MDA 含量和 SOD、CAT、 107(1):111-117.
·1878 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期