Page 99 - 《中国药房》2026年6期
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米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺                        1 资料与方法
          能抗抑郁药，可通过阻断中枢α2受体来增强去甲肾上腺                          1.1 研究对象

          素能及 5-羟色胺能神经递质的释放，在伴随焦虑、失眠                             本研究为回顾性研究，以我院精神卫生中心2022年
                                                             5 月至 2025 年 5 月接受米氮平治疗并完成 TDM 的抑郁
          或食欲减退的抑郁症患者中具有良好的临床疗效和耐
                                                             症住院患者为对象。本研究方案经我院伦理委员会批
          受性  [1―3] 。然而，在常规剂量下，不同患者体内的米氮平
                                                             准（批准号为20220479），并豁免知情同意。
          稳态血药浓度存在明显的个体差异，这种差异不仅会影
                                                                 本研究的纳入标准为：（1）符合美国精神医学学会
                                                [4]
          响疗效，而且可能增加不良反应的发生风险 。欧洲神
                                                            《精神疾病诊断与统计手册（第5版）》中抑郁症的诊断标
          经精神药理学与药物精神病学协会（Association for                    准 ；（2）接受米氮平治疗并完成稳态谷浓度监测；（3）
                                                               [11]
          Neuropsychopharmacology and Pharmacopsychiatry，AGNP）  完成抗抑郁药相关基因位点（CYP2D6 *2/*36 或*10/
          发布的《神经精神药理学治疗药物监测共识指南：2017年                        *36）检测。本研究的排除标准为：（1）对米氮平过敏或
          版》已将米氮平列为推荐开展治疗药物监测（therapeutic                    有禁忌证者；（2）心、肺、肾等功能严重受损或合并严重

          drug monitoring，TDM）的抗抑郁药之一，其推荐血药浓                 全身性疾病（如心血管、内分泌疾病等）者；（3）米氮平血
          度治疗参考范围为 30～80 ng/mL 。既往研究显示，尽                     药浓度检测结果低于定量限者；（4）携带不确定的功能
                                      [4]
                                                             等位基因 CYP2D6 *65，或无法准确解析的双等位基因
          管米氮平血药浓度与给药剂量总体呈正相关，但在相同
                                                             组合（特别是CYP2D6 *2/*36或*10/*36）者。
          或相近剂量下，患者体内暴露水平仍可能存在数倍差
                                                             1.2 治疗方案
          异 [5―7] ，提示除剂量因素外，尚存在多种影响米氮平体内
                                                                 本研究纳入患者所用米氮平涉及2种原研药和4种
          过程的个体因素。但在影响因素分析中，若仅采用血药                           仿制药，用法用量不限，具体信息见表1。
          浓度作为评价指标，易受给药剂量差异的干扰，难以准                           1.3 指标收集
          确反映个体代谢能力的真实差异。近年来，剂量校正血                               收集纳入患者的性别、年龄、BMI、米氮平日给药剂
          药浓度（concentration-to-dose ratio，C/D）被广泛应用于         量、米氮平稳态谷浓度、吸烟状态、肝病史、药品类型、联
          抗抑郁药的 TDM 研究，以在一定程度上消除剂量差异                         合用药情况及CYP2D6代谢表型等资料。其中，米氮平
                                                             血药谷浓度检测、CYP2D6基因型检测及代谢表型判定、
          的影响，从而更直接地反映机体的清除能力和体内药物
                                                             C/D计算方法如下所示。
          暴露水平    [4，8] 。
                                                             1.3.1 米氮平血药谷浓度
              米氮平主要经肝脏代谢，代谢过程涉及多种细胞色
                                                                 患者在相对固定的时间连续口服固定剂量米氮平，
          素 P450（cytochrome P450，CYP）酶，其中 CYP2D6 酶被          达到5个半衰期后视为稳态。待处于稳态后，于下次给
          认为是影响药物代谢的重要亚型之一；此外，吸烟状态、                          药前采集患者晨起静脉血约5 mL，离心后分离血清。对
          性别、体重指数（body mass index，BMI）及联合用药等因                住院期间接受多次 TDM 的患者，仅纳入其最后一次血
          素亦可能通过不同机制来影响米氮平的体内暴露水                             药浓度检测结果用于分析，以反映患者住院期间稳定治
          平 [9―10] 。然而，现有研究尚无定论，且针对我国人群、基                    疗状态下的药物暴露水平。

          于真实世界TDM数据并以C/D作为主要评价指标的研                              采用超高效液相色谱-串联质谱法测定米氮平的稳
                                                             态 谷 浓 度 ：以 ACQUITY  UPLC  BEH  C18 （2.1  mm×50
          究仍相对有限。因此，本研究基于河北医科大学第一医
                                                             mm，1.7 μm）为色谱柱，以0.1%甲酸溶液为流动相A、以
          院（以下简称“我院”）米氮平 TDM 数据，评估药物稳态
                                                             0.1% 甲酸甲醇溶液为流动相 B 进行梯度洗脱（0～0.6
          谷浓度及C/D分布特征，并以C/D作为核心指标分析临
                                                             min，5%B→30%B；0.6～1.8  min，30%B→50%B；1.8～
          床及遗传因素对米氮平稳态谷浓度的影响，以期为临床                           1.9 min，50%B→100%B；1.9～2.2 min，100%B；2.2～2.6
          开展米氮平个体化给药和用药风险评估提供更具针对                            min，100%B→5%B；2.6～3.2 min，5%B）；柱温为 40 ℃；
          性的参考依据。                                            流速为 0.3 mL/min；进样量为 5 μL。采用电喷雾离子
                                            表1 米氮平的具体药品信息汇总
          序号         药品名称             规格        批号                         批准文号/注册证号      生产企业
          1        米氮平片（原研）           30 mg     A210301、A221028、A220415、A230612  国药准字HJ20150540  Organon Pharma（UK）Limited
          2        米氮平片（原研）           30 mg     B210710、B211215、B220318、B221120  国药准字HJ20181172  Novartis（Bangladesh）Limited
          3          米氮平片             15 mg     202101、202203、202211、202305  国药准字H20080101  山西康宝生物制品股份有限公司
          4          米氮平片             15 mg     210501、210803、211012、220206  国药准字H20100103  华裕（无锡）制药有限公司
          5          米氮平片             30 mg     210712、211215、220418      国药准字H20184125   哈尔滨三联药业股份有限公司
          6          米氮平片             30 mg     HY2103、HY2111、HY2205、HY2210  国药准字H20041656  华裕（无锡）制药有限公司


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 777 ·
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