Page 96 - 《中国药房》2026年6期

示其可能通过加剧全身或神经炎症来削弱抗抑郁药物
[16]
的疗效 。相反，拟杆菌目包含许多能够发酵膳食纤维
以产生短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）的菌
[17]
群 。SCFAs 已被证实具有抗炎、维持肠道屏障完整性
和促进脑源性神经营养因子表达的作用，这些机制均与
[18]
抗抑郁效应密切相关 。因此，拟杆菌目可能通过增加
有益SCFAs的生成来促进药物抗抑郁作用的发挥。
4.2 血液代谢物对抗抑郁效应的影响
本研究在血液代谢物分析中发现了百余种与抗抑
郁效应相关的代谢物，如乳酸、谷氨酸、丙酮酸及一些激
素代谢物等。这些代谢物本身是神经活动、能量代谢和
内分泌调节的关键分子：例如，谷氨酸属兴奋性神经递
质，其表达紊乱是抑郁症发生的重要机制，也是药物作
图6 与抗抑郁效应（无效）具有显著因果关系的肠道微
用的重要靶点 ；乳酸不仅是能量底物，而且可作为信
[19]
生物群（基于芬兰FR02队列研究数据）
[20]
号分子以影响神经可塑性 。然而，经 FDR 校正后发
3.2 人类血液代谢物与抗抑郁效应的双样本MR分析
现，上述所有代谢物均与抗抑郁效应不显著相关，且MR
3.2.1 基于Karjalainen团队发表的数据
中介分析未能证实这些血液代谢物在肠道微生物群与
从 Karjalainen 团队发表的数据中鉴定出与抗抑郁
抗抑郁效应之间的关键中介作用。这一结果提示，仅依
治疗有效相关的血液代谢物3个，分别为乳酸、丙氨酸、
赖单一血液代谢物作为抗抑郁疗效预测标志物的可靠
丙酮酸，三者与抗抑郁治疗有效呈显著正相关（P＜ 性有限，这些代谢物水平的变化可能是更下游的效应表
0.05）；与治疗无效相关的血液代谢物3个，分别为酮酸、
现或是与其他生理过程并行发生的现象。由此可见，肠
丙氨酸、亮氨酸，三者与抗抑郁治疗无效呈显著负相关 道微生物群影响抗抑郁效应的机制可能不完全依赖血
（P＜0.05）。经 FDR 校正后显示，以上血液代谢物与抗 液代谢物，而是可通过迷走神经等肠神经通路直接向大
抑郁效应均无显著因果关系。 脑发送信号 ；亦可在肠道局部合成神经活性物质，直
[21]
3.2.2 基于CLSA数据 接作用于肠神经系统，或通过门脉系统产生局部生物学
从 CLSA 中鉴定出与抗抑郁治疗有效相关的血液 效应 。
[22]
代谢物 55 个，包括硫酸表雄酮、3，7-二甲基尿酸及香草 4.3 肠道微生物群、血液代谢物与抗抑郁效应的综合
乳酸等（P＜0.05）；与治疗无效相关的血液代谢物44个， 分析
包括 N-乳酰酪氨酸、N-甲酰甲硫氨酸、谷氨酸及高水苏 本研究发现，嗜胆菌属菌种可能是抗抑郁效应的危
碱等（P＜0.05），具体结果可扫描本文首页二维码查看 险性因素，而拟杆菌目菌科则可能是抗抑郁效应的保护
“增强出版”板块中的附图 1、附图 2。经 FDR 校正后显 性因素；血液代谢物与抗抑郁效应的相关性不强，且尚
示，以上血液代谢物与抗抑郁效应均无显著因果关系。 无遗传学证据表明血液代谢物可在肠道微生物群与抗
3.3 血液代谢物的中介效应分析 抑郁效应之间发挥关键中介作用。
在所检验的“肠道微生物群-血液代谢物-抗抑郁效 4.4 研究局限性及展望
应”路径中，血液代谢物的中介效应均未达到统计学显 本研究的局限性包括：（1）主要数据源于欧洲人群，
著性（P均大于0.05）。 故所得结论需在其他人群中进行验证；（2）MR分析虽能
4 讨论 控制多数混杂因素，但难以完全排除所有潜在混杂因素
4.1 肠道微生物群对抗抑郁效应的影响 （如复杂饮食结构）的干扰；（3）工具变量强度限制可能

本研究从遗传学角度证实，嗜胆菌属菌种和拟杆菌 影响对弱效应的检测能力；（4）中介分析结果为阴性，需
目菌科分别与抗抑郁治疗有效存在显著的负向和正向 谨慎解读，不排除其他未检出血液代谢物或血液代谢物
因果关系。嗜胆菌属菌种是一类在高饱和脂肪饮食下 在更复杂通路中发挥中介作用的可能性。未来研究应
增殖的微生物，已知其代谢产物具有促炎特性，并能损 在前瞻性临床队列中开展，通过整合纵向宏基因组、肠
[15]
害肠道屏障功能 。本研究结果与其促炎属性一致，提 道局部代谢组、免疫组学和神经影像学数据，在个体层

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