Page 94 - 《中国药房》2026年6期
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2 数据处理                                              6个肠道微生物群与抗抑郁治疗有效呈显著负相关。另
              采用双样本 MR 分析检测肠道微生物群及其相关                         外，还鉴定出与抗抑郁治疗无效相关的14个肠道微生物

          血液代谢物与抗抑郁效应的潜在因果关系。以逆方差                             群（P＜0.05），其中嗜胆菌属菌种、链球菌科（f_Strepto‐
          加权（inverse variance weighted，IVW）法作为固定效应            coccaceae）、布劳特氏菌属（g_Blautia）等8个肠道微生物
          模型下的主要分析方法，结果以优势比（odds ratio，OR）                    群与抗抑郁治疗无效呈显著正相关，而瘤胃球菌科菌属
          及其 95% 置信区间（confidence interval，CI）表示（OR           （g_Ruminococcaceae）、瘤胃球菌科菌种、普雷沃氏菌科
          值＞1 表示正相关，OR 值＜1 表示负相关）。考虑到                         等6个肠道微生物群与抗抑郁治疗无效呈显著负相关。
          IVW 法易受多效性因素的影响，本研究同时采用 MR                          结果见图1。经FDR校正后显示，仅嗜胆菌属菌种与抑
          Egger 回归、加权中位数法和加权众数法作为补充（当                         郁症治疗有效呈显著负相关（pFDR＝0.033）。
          IVW 法的 P＜0.05，且与 MR Egger 回归、加权中位数法
          和加权众数法的分析结果趋势一致时，判定具有统计学
          意义的因果关系成立）。
              通过遗传异质性和水平多效性评估结果敏感性：采
          用 Cochran’s Q 检验评估 SNPs 之间的遗传异质性，若
          P＜0.05（显著异质性），采用随机效应模型，反之（P＞
          0.05，无异质性）则采用固定效应模型。采用 MR Egger
          回归法检验水平多效性，P＞0.05 表明不存在显著的水
          平多效性。

              采用 MR-PRESSO 法识别并剔除可能造成多效性
          的异常 SNPs，以校正潜在混杂因素；采用留一法分析，
          即逐一排除单个SNP后重新进行MR分析，以评估结果                           图1 与抗抑郁效应具有显著因果关系的肠道微生物群
          的稳健性。采用错误发现率（false discovery rate，FDR）                  （基于DMP数据）
          校正多重假设检验带来的Ⅰ型错误，校正后P（pFDR）＜                         3.1.2 基于MiBioGen联盟数据
          0.05即表示具有统计学意义的因果关系成立。                                  从MiBioGen联盟数据中共鉴定出与抗抑郁治疗有
              对上述双样本 MR 分析所发现的与抗抑郁效应具                         效相关的8个肠道微生物群（P＜0.05），其中拟杆菌目菌
          有显著因果关系的肠道微生物群和血液代谢物进行MR                            科（f_Bacteroidales）、毛 螺 菌 科 菌 属（g_Lachnospira‐
          中介分析。中介效应比值按下式计算：中介效应比值＝                            ceae）、红螺菌目（o_Rhodospirillales）等 5 个肠道微生物
          beta1×beta2/beta_all（式中，beta_all 为肠道微生物群对           群与抗抑郁治疗有效呈显著正相关；而普雷沃氏菌属
          抗抑郁效应的总因果效应，beta1为肠道微生物群对血液                        （g_Prevotella7）、变形菌门（p_Proteobacteria）、柔膜菌目
          代谢物的效应，beta2 为血液代谢物对抗抑郁效应的效                        （o_Mollicutes）与抗抑郁治疗有效呈显著负相关。另外，
          应），P＜0.05表明中介效应具有统计学意义。                             还鉴定出与抗抑郁治疗无效相关的 7 个肠道微生物群
          3 结果                                               （P＜0.05），其中萨特氏菌属（g_Sutterella）、短真杆菌群
              本研究中，MR Egger 回归、加权中位数法、加权众                    （g_Eubacterium brachy group）、变形菌门（p_Proteobac‐
          数法所得结果的趋势与IVW法一致，支持主要分析结果                           teria）等 4 个肠道微生物群与抗抑郁治疗无效呈显著正
          的稳健性（详细分析数据略）。                                      相关；而丹毒丝菌科菌属（g_Erysipelotrichaceae）、毛梭
          3.1 肠道微生物群与抗抑郁效应的双样本MR分析                            菌属（g_Lachnoclostridium）、放线菌纲（c_Actinobacte‐

          3.1.1 基于DMP数据                                       ria）与抗抑郁治疗无效呈显著负相关。结果见图 2。经
              从DMP数据中共鉴定出与抗抑郁治疗有效相关的                          FDR校正后显示，仅拟杆菌目菌科与抗抑郁治疗有效呈
          9个肠道微生物群（P＜0.05），其中别样普雷沃氏菌属菌                        显著正相关（pFDR＝0.034）。
          种（s_Paraprevotella）、瘤胃球菌科菌种（s_Ruminococca‐          3.1.3 基于德国人群数据
          ceae）、普雷沃氏菌科（f_Prevotellaceae）与抗抑郁治疗有                   从德国人群数据中共鉴定出与抗抑郁治疗有效相
          效呈显著正相关；而嗜胆菌属菌种（s_Bilophila）、真杆菌                    关的 25 个肠道微生物群（P＜0.05），其中 TestASV_27
          属菌种（s_Eubacterium）、梭菌属菌种（s_Clostridium）等           （瘤胃球菌科 Ruminococcaceae）、OTU99_123（产琥珀酸


          · 772 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
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