Page 93 - 《中国药房》2026年6期
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抑郁症是全球范围内导致残疾的主要原因之一，患                         GCST90016-908-GCST90017118）。（3）德国人群肠道微
                                                                         [10]
          者治疗应答存在明显的个体差异，并受遗传、环境、心理                          生物组GWAS ，整合了来自德国的5个独立队列研究，
                                      [1]
          及社会等多方面因素的共同影响 。肠道微生物群作为                           共计8 956例参与者。各队列研究的人口学特征虽略有
          人体重要的“虚拟器官”，其组成和功能的失调被认为是                          差异，但总体以中年人群为主；参与者来源多样，涵盖社

          影响抗抑郁治疗效果的关键因素之一                 [2―3] 。研究表明，      区筛查及特定疾病研究的多种背景。该研究对约430种
          特定肠道微生物可通过产生神经活性物质或调节免疫                            肠道微生物特征进行了遗传关联分析，相关汇总数据已
                                        [4]
          炎症通路来影响中枢神经系统功能 ；与此同时，血液代                          在 GWAS  Catalog 数 据 库 公 开 （ 注 册 号 为
          谢物作为肠道微生物代谢活动的重要下游产物，是机体                           GCST90011301-GCST90011730）。（4）芬 兰 FINRISK
                                                                                [11]
          生理状态的重要反映，能在肠道微生物与大脑之间的信                           2002（FR02）队列研究 ，纳入 5 959 例 25～74 岁的芬兰
          号传递过程中发挥关键介导作用 。已有证据证实，部                           参与者；样本具有全国代表性，为基于人口的随机样本。
                                      [5]
          分血液代谢物表达的变化与抑郁症状及药物治疗效果                            该研究对 473 种肠道微生物特征及约 793 万个 SNPs 进
              [6]
          相关 ，提示其可能作为中介因素，介导肠道微生物对药                          行了遗传关联分析，相关汇总数据已在欧洲基因组-表
          物抗抑郁效应的影响。                                         型 档 案 库 等 平 台 公 开（注 册 号 为 GCST90032172-
              然而，目前大多数相关证据来源于观察性研究，难                         GCST90032644）。
          以明确“肠道微生物群-血液代谢物-抗抑郁效应”这一潜                             工具变量（SNPs）的选择标准：（1）具全基因组显著
          在路径的因果关系        [3―4] 。为了克服传统观察性研究的局               性（P＜5×10 ）；（2）无连锁不平衡（R ＜0.001，遗传距
                                                                        －8
                                                                                               2
          限性，孟德尔随机化（Mendelian randomization， MR）分            离窗口为10 000 kb）；（3）弱工具变量偏差（F值）＞10。
          析应运而生。该方法以遗传变异作为工具变量来推断                            1.2 血液代谢物数据来源
          暴露因素与结局指标之间的因果关系。由于基因型在                                本研究纳入2项GWAS汇总数据：（1）由Karjalainen

                                                                                      [12]
          受孕时即已确定，且通常不受后天环境因素的干扰，MR                          团队于2024年发表的GWAS ，涉及233种代谢物，覆盖
          分析能有效避免反向因果关系和混杂因素的干扰，为因                           来自南亚（5个队列研究）、东亚（1个队列研究）、芬兰（6
                                           [7]
          果推断提供了更为可靠的遗传学证据 。基于此，本研                           个队列研究）及非芬兰欧洲人群（21个队列研究）的共计
          究利用大规模遗传数据，系统评估肠道微生物群及其相                           136 016例参与者；参与者年龄涵盖成年至老年阶段，性
          关血液代谢物与抗抑郁效应的潜在因果关系，并进一步                           别比例基本平衡；该研究涉及 SNPs 超过 1 338 万个，相
          探究血液代谢物能否在其中发挥中介作用，为深入理解                           关汇总数据已在 GWAS Catalog 数据库公开（注册号为
          抑郁症治疗个体化差异的生物学机制提供参考。                              GCST90301941-GCST90302173）。（2）加拿大老龄化纵
          1 数据来源                                             向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging，CLSA） ，
                                                                                                          [13]
          1.1 肠道微生物群数据来源                                     包含8 299例45～85岁的中老年参与者，分析了约1 540
              本研究纳入 4 项全基因组关联研究（genome-wide                  万个 SNPs 与 1 400 种代谢物的关联，其中包括 1 091 种
          association study，GWAS）汇总数据：（1）荷兰微生物组项             血液代谢物和 309 种其他代谢物，相关汇总数据已在
          目（Dutch Microbiome Project，DMP） ，包含 7 738 例欧       GWAS Catalog 数据库公开（欧洲血统样本注册号为
                                         [8]
          洲血统参与者；参与者年龄为 18～75 岁，男女比例接近                       GCST90199621-90201020；非欧洲血统样本注册号为
          1∶1。该研究纳入了来自一般人群的成年人，排除了患                          GCST90201021-90204063）。
          有严重胃肠道疾病或近期使用过抗生素的个体，涉及                            1.3 抗抑郁效应数据来源
          207 个微生物分类单元及 205 条代谢通路，相关汇总数                          本研究中，抗抑郁治疗效应的遗传数据来源于精神

          据 可 通 过 GWAS  Catalog 数 据 库 获 取（注 册 号 为            病 基 因 组 学 联 盟（Psychiatric  Genomics  Consortium，
                                                                             [14]
          GCST90027-446-GCST90027857）。（2）MiBioGen 联 盟        PGC）发表的研究 。该研究的汇总数据于 2021 年公
                      [9]
          2021 年的研究 ，涵盖 24 个队列、18 340 例以欧洲血统                 开，整合了13个国际队列研究（包括10个针对欧洲血统
          为主的参与者；参与者年龄为 40～65 岁，总体性别比例                       和3个针对东亚血统的研究）。由于东亚数据有限，该研
          均衡。该研究纳入人群多来自社区，涵盖广泛的健康状                           究仅分析了欧洲数据，共涉及 5 151 例达到治疗缓解的
          况，涉及 211 个微生物分类单元及 571 万余个单核苷酸                     参与者和5 218例获得临床改善的参与者。参与者以成
          多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），相关汇      人为主，女性占比略高，均来自国际多中心临床试验或
          总 数 据 已 在 GWAS  Catalog 数 据 库 公 开（注 册 号 为          观察性研究，主要临床诊断为重度抑郁障碍。


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 771 ·
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