Page 87 - 《中国药房》2026年6期

Bcl-2-associated X protein （Bax）， caspase-3， JAK3， phosphorylated JAK3 （p-JAK3）， STAT3 and phosphorylated STAT3 （p-
STAT3） in the synovial tissue of the ankle joint were detected， as well as the fluorescence intensity of LC3-positive areas.
RESULTS Compared with the model group， the pathological changes such as cellular proliferation of ankle joint synovial tissue
and infiltration of inflammatory cells in rats of each administration group showed improvement. Moreover， their AI scores and paw
pad volumes （on day 28 after gavage）， the levels of IL-6 and TNF-α， the protein expression of Bcl-2， and the phosphorylation
levels of JAK3 and STAT3 were all significantly reduced （P＜0.05）. The levels of IL-4 and IL-10， the protein expressions of
ULK1， Beclin-1， Bax， caspase-3 and LC3， as well as the fluorescence intensity of LC3-positive areas， were all significantly
increased （P＜0.05）. Moreover， the effect of galangin was in a dose-dependent manner （P＜0.05）. CONCLUSIONS Galangin can
induce sustained autophagy in synovial tissue cells of RA rats， promote cell apoptosis， inhibit synovial cell proliferation， and
alleviate persistent inflammatory responses. The above anti-RA effects may be related to the inhibition of the JAK3/STAT3 pathway.
KEYWORDS galangin； rheumatoid arthritis； autophagy； apoptosis； synovial cell proliferation； inflammatory response； JAK3/
STAT3 pathway

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自 Mol 公司；戊巴比妥钠（货号 P3761）购自美国 Sigma 公
身免疫性疾病，其发生与滑膜炎症、软骨变性等密切相 司；白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子 α
关，患者常伴有身体残疾、关节破坏，以及早期死亡风险 （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-4、IL-10 酶联免疫
[1]
增加和生活质量下降 。研究表明，机体自噬失衡会使 吸附测定（ELISA）试剂盒（货号分别为 PI328、PT516、
滑膜细胞抗凋亡能力增强，从而导致其异常增殖并侵袭 PI615、PI525）均购自上海碧云天生物技术有限公司；兔
[2]
软骨和骨组织，最终引发持续炎症和关节损伤 。Janus 抗 UNC-51 样激酶 1（UNC-51 like kinase 1，ULK1）、Be‐
激酶3（Janus kinase 3，JAK3）/信号转导及转录激活因子 clin-1、微 管 相 关 蛋 白 1 轻 链 3（microtubule-associated
3（signal transducer and activator of transcription 3， protein 1 light chain 3，LC3）、B细胞淋巴瘤2（B cell lym‐
STAT3）是介导细胞因子功能的核心通路，在调控细胞 phoma 2，Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 associated X
增殖、分化等生物学过程中发挥重要作用。在 RA 患者 protein，Bax）、胱天蛋白酶 3（caspase-3）、JAK3、磷酸化
中，该通路异常激活，不仅促使促炎细胞因子大量生成， JAK3（phosphorylated，p-JAK3）、STAT3、磷酸化 STAT3
[3]
还干扰自噬正常调节，进而参与 RA 的发生发展 。因 （phosphorylated，p-STAT3）、甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢 酶
此，寻找能够靶向 JAK3/STAT3 通路以恢复自噬平衡的 （GAPDH）抗体和辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔 IgG
®
RA治疗手段具有重要意义。 二抗，以及Alexa Fluor 594鬼笔环肽（货号分别为54T、
高良姜素是一种黄酮醇类天然化合物，具有抗炎、 3495T、3868T、3498T、5023T、9662S、8863T、5031T、
抗菌、抗氧化等药理活性，对RA等病症具有显著的治疗 12640T、9145T、2118S、7074S、12877S）均购自美国 Cell
[4]
潜力 。有报道称，该成分可通过抑制JAK2/STAT3通路 Signaling Technologies公司。
激活来减轻小鼠内皮炎症、改善动脉粥样硬化 。然而， 1.3 实验动物
[5]
高良姜素能否通过影响该类通路来调控细胞自噬和凋 60 只 SPF 级雄性 SD 大鼠，7～8 周龄，体重（220±
亡，进而发挥改善RA的作用尚不清楚。基于此，本研究 20）g，购自牡丹江医科大学，动物生产许可证号为SCXK
拟通过探讨高良姜素对JAK3/STAT3通路介导的细胞自 （黑）2024-003。所有大鼠均饲养于该校标准动物房[每
噬及凋亡的调控作用，揭示其抗RA的潜在作用机制。 12 h 光照/黑暗交替，温度（25±3）℃，相对湿度（55±
1 材料 10）%，噪声不超过60 dB]内，自由饮水、摄食。本研究方
1.1 主要仪器 案已获得牡丹江医科大学附属红旗医院医学科研伦理
本研究所用主要仪器包括SynergyH1型全功能酶标 委员会批准，批号为202535415。
仪（美国 BioTek 公司）、BX53 型显微镜和 IXplore IX85 2 方法
型倒置显微镜（日本 Olympus 公司）、LD-4080 型病理切 2.1 造模、分组与给药
[6]
片机（上海聚慕医疗器械有限公司）、LF-C600型化学发 参考相关研究方法 ，取 50只大鼠按下述方法构建
光成像分析系统（北京龙方科技有限公司）。 诱导性关节炎模型：将牛CⅡ溶于0.05 mol/L乙酸中，配
1.2 主要药品与试剂 成 2 mg/mL 的储备液，于 4 ℃搅拌过夜；将储备液置于
高良姜素对照品（纯度 99.99%，货号 HY-N0382）和 冰浴中，加入等体积弗氏完全佐剂，乳化，制成1 mg/mL
弗氏完全佐剂（货号HY-153808）均购自美国MedChem‐ 的 CⅡ乳剂。于大鼠尾根部皮下注射 CⅡ乳剂 100 μL
Express 公 司 ；甲 氨 蝶 呤 对 照 品（纯 度 ≥99%，货 号 （含200 μg CⅡ）进行初次免疫；7 d后，于其尾根部和背
SM9600）购自北京索莱宝科技有限公司；牛Ⅱ型胶原 部皮下注射等量 CⅡ乳剂进行加强免疫。另取 10 只大
（type Ⅱ collagen，CⅡ；货号 T80025）购自美国 Target‐ 鼠，同法注射等体积生理盐水，作为正常组。1周后观察

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