Page 148 - 《中国药房》2026年6期
P. 148

炎症小体活化、减轻氧化应激并促进软骨基质合成，从                            降低IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子水平，提高抗氧化酶
          而在细胞及动物模型中协同发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡                            活性，并抑制软骨细胞凋亡和 MMP-13 的表达，减轻关
          及保护软骨 ECM 等多重作用，系统干预 OA 炎症微环                        节软骨炎症反应 。
                                                                            [38]
          境，为改善OA提供了多靶点干预策略。                                      综上，姜黄素、桂皮醛、金线莲苷、大黄酚等中药成
          2.1.3 萜类                                            分可通过调控表观遗传、胞葬作用及 NF-κB/MAPK、
              雷公藤甲素是雷公藤的代表性活性成分。动物实                           SIRT1/HMGB1/NF-κB 等多条信号通路，在促进巨噬细
          验表明，雷公藤甲素能够通过抑制 NF-κB 信号通路，减                        胞M2型重极化、减少促炎性细胞因子释放、抑制软骨细
          轻大鼠关节炎症状，降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α等多                    胞凋亡及缓解基质降解等方面发挥多靶点作用，共同改
          种促炎性细胞因子水平；细胞实验则证实，其可逆转软                            善OA炎症微环境。
                                        [32]
          骨细胞增殖抑制、降低细胞凋亡率 。甘草甜素是一种                            2.2 中药药对及复方
          从传统药用植物甘草的根和根茎中提取的天然化合物，                                中医基于 OA“本虚标实”的核心病机，常选用具有
          其可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路，降低血清及软骨                       补益肝肾、强健筋骨、祛风除湿、活血通络等类功效的药
          组织中 IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、PGE2 等炎症介质水               材进行科学组方。现代研究表明，相关药对及复方不仅
          平，同时抑制 MMP-1、MMP-3、ADAMTS-5 等分解代谢                   能缓解 OA 临床症状，而且能通过多途径调控炎症微环
          标志物，并上调ACAN、Ⅱ型胶原α1链（collagen type Ⅱ                 境，其作用机制具有系统性和协同性的特点。
          alpha 1 chain，COL2A1）、SOX9 等软骨合成相关因子的                   药对方面，独活-秦艽药对可降低 OA 大鼠血清
                                          [33]
          表达，从而全面改善软骨退变及炎症 。川续断皂苷Ⅵ                            TNF-α、IL-6 水平，升高 IL-10 水平，同时抑制 MMP-1、
                                                                                                        [39]
          是川续断中重要的皂苷类活性成分，体外实验显示，其                            MMP-3、MMP-13 表达，从而减轻炎症、保护软骨 。红
          可通过激活 Nrf2 信号通路、抑制 NF-κB 信号通路，减少                    花-伸筋草药对则通过抑制TLR-4/髓系分化初级反应蛋
          IL-1β 致小鼠原代软骨细胞炎症模型中 COX-2、iNOS、                    白 88（myeloid  differentiation  primary  response  protein
          IL-6、TNF-α 等炎症因子的产生，同时抑制 ADAMTS-5                   88，MyD88）/NF-κB信号通路，在体内外OA模型中发挥
          和MMP-13的表达，促进ACAN和COL-Ⅱ的合成；体内                       减少 IL-6、TNF-α 释放和调节 COL-Ⅱ、MMP-13、ACAN
                                                                                             [40]
          实验则证实，该成分可促进 Nrf2 的表达，延缓 OA 小鼠                      表达的作用，从而维持软骨基质稳态 。
          关节间隙变窄，修复软骨表面损伤，增加ACAN含量，从                              与药对相比，中药复方的多成分、多靶点作用更为
                                             [34]
          而发挥软骨保护作用，延缓骨关节炎进展 。                                显著。壮骨健膝方是体现“筋骨同调”治则的效验方，该
              综上，雷公藤甲素、甘草甜素、川续断皂苷Ⅵ等中药                         方含药血清可通过调控 NF-κB 信号通路，减少 IL-1β、
                                                                                                      [41]
          萜类成分可通过调控NF-κB、TLR-4/NF-κB、Nrf2等多条                  TNF-α 分泌，从而抑制滑膜巨噬细胞炎症活化 。独活
          信号通路，抑制促炎性细胞因子与分解代谢酶的表达，促                           寄生汤出自《备急千金要方》，是治疗OA的常用方，该方
          进软骨基质合成，协同发挥抗炎、抗凋亡及保护软骨的作                           可通过调节脾脏免疫功能、减少巨噬细胞过度激活、抑
          用，系统干预OA炎症微环境，为多靶点治疗提供参考。                           制 NLRP3 炎症小体活化、协调促炎/抗炎细胞因子平衡
                                                                            [42]
          2.1.4 其他                                            来减轻软骨损伤 。荣筋拈痛方为国医大师陈可冀院
              姜黄素是从姜黄根茎中提取的多酚类化合物，经其                          士治疗OA的核心经验方，体外实验结果表明，该方可激
          处理的间充质干细胞外泌体可通过上调微 RNA-124                          活 SIRT1/AMPK 信号轴，通过调节糖代谢、抑制糖酵解
         （microRNA-124，miR-124）和miR-143的表达，进而抑制               来改善炎症微环境下软骨细胞的线粒体功能障碍，进而
          Rho 相 关 卷 曲 螺 旋 形 成 蛋 白 激 酶 1（Rho-associated        改善炎症微环境异常和氧化应激 。搜风散结方可抑
                                                                                           [43]
          coiled-coil containing protein kinase 1，ROCK1）/TLR-9和  制巨噬细胞 M1 型极化，降低 OA 小鼠滑膜中 IL-6、IL-
          NF-κB信号通路，减少OA软骨细胞凋亡，抑制OA小鼠                         1β、TNF-α 等促炎性细胞因子的表达，同时调节肠道代
          病情进展 。桂皮醛是肉桂皮中的主要挥发性成分，可                            谢物 18-羟基油酸水平，从而通过多途径改善关节局部
                  [35]
                                                                                                  [44]
          通过增强巨噬细胞的胞葬作用，减少滑膜组织炎症细胞                            微环境，缓解OA炎症、软骨损伤及骨破坏 。甘姜苓术
          浸润，并降低血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平，从而改善                  汤始载于《金匮要略》，又名“肾着汤”，主要用于治疗“肾
                           [36]
          OA小鼠的滑膜炎症 。金线莲苷是从金线莲中分离得                            着病”。研究证实，该方可通过抑制磷脂酰肌醇 3 激酶
          到的内酯苷类化合物，在体内外均可通过抑制 NF-κB/                        （phosphoinositide  3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B（protein
          MAPK 信号通路，促进 M1 型巨噬细胞向 M2 型重极化，                     kinase B，Akt）、NF-κB信号通路，调控巨噬细胞极化，降
          减少促炎性细胞因子释放，并抑制 MMP-3、MMP-13 等                      低促炎性细胞因子水平，减少软骨细胞凋亡，并调节
                                                    [37]
          基质降解酶的表达，增加 ACAN 含量，保护软骨 。大                         COL-Ⅱ、MMP-13等基质成分的代谢平衡，从而延缓OA
          黄酚是大黄根茎中的主要蒽醌类成分，可通过调控沉默                            进展 。
                                                                  [45]
          信息调节因子 1（sirtuin 1，SIRT1）/高迁移率族蛋白 B1                    综上，独活-秦艽、红花-伸筋草等药对，以及壮骨健
         （high mobility group box 1，HMGB1）/NF-κB 信号通路，        膝方、独活寄生汤、荣筋拈痛方、搜风散结方、甘姜苓术


          · 826 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
   143   144   145   146   147   148   149   150   151   152