Page 147 - 《中国药房》2026年6期

1β诱导的炎症软骨细胞中，异牡荆素能同时激活核转录
因子红系 2 相关因子 2（nuclear factor-erythroid 2-related
factor 2，Nrf2）信号通路并抑制NF-κB信号通路，通过双
重调控作用抑制 TNF-α、IL-6 等促炎性细胞因子和
iNOS、COX-2 等的表达，减轻氧化应激，改善软骨细胞
的炎症状态 。柚皮苷作为骨碎补的主要活性成分之
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一，体内外研究证实，该成分可上调软骨细胞中 SRY 盒
转录因子9（SRY-box transcription factor 9，SOX9）、COL-
Ⅱ、ACAN的表达，降低MMP-1、MMP-13 mRNA的表达
水平及IL-1β、TNF-α等炎症因子的含量，从而在促进软
骨基质修复的同时改善局部促炎环境，保护软骨结构完
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整性 。金合欢素是一种来源广泛的天然黄酮类化合
M0：M0型巨噬细胞；Th1：1型辅助T细胞；ACAN：聚集蛋白聚糖； 物，主要存在于豆科植物中。金合欢素可通过抑制 Ja‐
O 2 ·⁻：超氧阴离子；H 2O 2：过氧化氢；↑：表达上调或水平升高；↓：表达 nus 激酶（Janus kinase，JAK）/信号转导及转录活化因子
下调或水平降低。
图1 OA的炎症微环境 （signal transducer and activator of transcription，STAT）信
号通路，在促进软骨细胞增殖、抑制其凋亡的同时，上调
2.1 中药单体/有效部位 抗炎细胞因子 IL-10 及 ECM 保护性成分的表达，降低
2.1.1 生物碱类 TNF-α、IL-6 水平和Ⅰ型胶原羧基端交联肽（C-terminal
马钱子总生物碱是马钱子的主要有效成分，研究表 telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX-Ⅰ）、CTX-Ⅱ、MMP-
明，其可通过抑制Wnt/β-联蛋白（β-catenin）信号通路，下 3、MMP-13 等降解标志物含量，从而使关节微环境从促
调炎症因子 IL-1β 和基质降解酶 MMP-9、MMP-13 蛋白 炎分解状态转向抗炎合成状态 。棕矢车菊素是从中
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及其mRNA的表达，从而缓解OA大鼠的炎症反应及软 药艾叶和野马追中提取的黄酮类化合物，在OA大鼠中，
骨损伤，减轻其关节局部的炎症微环境负荷 。苦参碱 棕矢车菊素可激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMP-
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是中药苦参的主要活性成分之一，研究显示，苦参碱可 activated protein kinase，AMPK）/核苷酸结合结构域富含
下调NF-κB受体活化因子配体（receptor activator of NF- 亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体 3（nucleotide-
κB ligand，RANKL）诱导 RAW264.7 细胞中关键转录因 binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-
子细胞型 Fos 原癌基因蛋白和活化 T 细胞核因子胞质 1 containing receptor 3，NLRP3）信号通路，促进 AMPK 磷
的表达，并减少TNF-α、IL-1β、IL-6等多种促炎性细胞因 酸化，降低关节软骨中TNF-α、IL-18、IL-6等促炎性细胞
子的释放，削弱炎症微环境对破骨细胞的活化效应，进 因子水平，上调 COL-Ⅱ、ACAN 等基质成分的表达，并
而抑制破骨细胞生成并减轻关节炎症，最终改善关节交 抑制 ADAMTS-5，从而阻断 NLRP3 炎症小体活化及炎
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界区的破骨炎症微环境 。乌头碱是一种剧毒双酯类 症级联反应，缓解软骨损伤 。黄芩素是从中药黄芩中
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生物碱，主要来源于毛茛科乌头属植物的干燥根部。乌 提取的主要活性成分，Cai等 的研究表明，黄芩素可通
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头碱的作用机制多元，体内外研究表明，其不仅能调节 过调节巨噬细胞极化、抑制赖氨酸特异性组蛋白去甲基
巨噬细胞极化，而且可通过抑制糖酵解关键酶来诱导代 化酶 1（lysine-specific histone demethylase 1，LSD1）/NF-
谢重编程，减少 ROS 生成，修复炎症微环境的氧化还原 κB p65 轴来改善 OA 小鼠的软骨完整性并稳定软骨下
稳态，最终发挥保护软骨、减轻滑膜炎症及抑制骨赘形 骨，降低血清 IL-6 等促炎性细胞因子水平；体外实验进
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成的综合作用 。 一步证实，该成分能通过激活细胞自噬来减少软骨细
综上，马钱子总生物碱、苦参碱、乌头碱等中药生物 胞、成骨细胞凋亡，并促进软骨细胞迁移及再生，从而多
碱类成分可通过抑制Wnt/β-catenin等关键信号通路，抑 维度调控炎症微环境。淫羊藿苷是淫羊藿属植物的主
制巨噬细胞异常活化、减少促炎性细胞因子释放及缓解 要活性成分，余永林等 的动物实验结果显示，在OA兔
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软骨降解方面来共同调控OA的炎症微环境。 膝关节腔内注射经淫羊藿苷干预的脂肪间充质干细胞
2.1.2 黄酮类 悬液后，兔关节液中NO、IL-1、TNF-α等炎症因子水平均
槲皮素作为代表性黄酮醇，可通过抑制关节滑膜组 明显降低，软骨细胞凋亡明显减少，关节软骨退变有所
织中 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR-4）的异常高 缓解，关节炎症微环境得以改善，上述作用可能与淫羊
表达、阻断NF-κB p65核转位，从而减少IL-1β、TNF-α的 藿苷抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。
分泌，减轻关节肿胀，改善软骨病理损伤，最终有效改善 综上，槲皮素、异牡荆素、柚皮苷等多种黄酮类成分
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OA模型大鼠滑膜与软骨交界区的炎症微环境 。异牡 可通过作用于TLR-4/NF-κB、JAK/STAT、AMPK/NLRP3
荆素是一种天然黄酮碳苷类化合物。研究指出，在 IL- 及 Nrf2 等多条关键信号通路，调控巨噬细胞极化、抑制

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