Page 146 - 《中国药房》2026年6期
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位、药对及复方等不同层次，尚缺乏系统性整合。本文 MMPs）、含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属
在概述 OA 炎症微环境病理特征的基础上，通过整合现 蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombo‐
有研究相关证据来系统阐述中药调控炎症微环境干预 spondin motifs，ADAMTS）、环氧合酶 2（cyclooxygenase-
OA的机制，以期为OA的治疗提供参考。 2，COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide
1 OA炎症微环境 synthase，iNOS）、前列腺素 E2 （prostaglandin E2，PGE2 ）和
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Schofield 于 1978 年首次提出“微环境”的概念，认 一氧化氮（nitric oxide，NO）等因子的表达，从而加剧软
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为其主要是由各类细胞、细胞外基质（extracellular ma‐ 骨降解和炎症反应 。TNF-α同样能抑制软骨基质的合
trix，ECM）、营养成分及生长因子等共同构成的一种动 成，并诱导 MMPs 和 ADAMTS 的产生，与 IL-1β 协同促
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态生长环境，有利于细胞的正常存活。当前，针对炎症 进 OA 的进展 。IL-17 则可通过激活 NF-κB 和 MAPK
性疾病的治疗策略正从“抑制症状”逐渐转向“重塑局部 等信号通路，上调 MMPs 表达并诱导软骨降解，同时促
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微环境稳态”，表明炎症微环境可能是解析慢性炎症机 进 IL-6 和 TNF-α 等炎症因子的释放 。IL-18 可诱导
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制的关键方向 。OA 炎症微环境是指关节组织内的持 MMPs 的表达及促炎性细胞因子（如 IL-6 和 TNF-α）的
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续炎症反应与细胞间相互作用共同形成的复杂网络 。 生成，进一步放大炎症级联反应 。由此可见，OA中的
促炎性细胞因子可通过复杂的正反馈环路而形成级联
关节的初始损伤使软骨或其他局部组织碎裂，产生碎
放大效应，共同驱动软骨的分解代谢进程。
片；这一损伤诱导的细胞凋亡导致ECM降解产物释放；
1.3 氧化还原失衡
这些产物进一步触发免疫应答，从而引起持续的低度炎
在 OA 发生发展的过程中，炎症刺激可导致活性氧
症 。最终，慢性炎症反应引发巨噬细胞激活、炎症因子
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（reactive oxygen species，ROS）异常积累，引发氧化还原
紊乱以及氧化还原失衡等病理变化，共同构成 OA 的炎 [7]
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症微环境 。 失衡，从而破坏细胞的结构与功能 。细胞内 ROS 主要
1.1 巨噬细胞激活 来源于线粒体、过氧化物酶体以及定位于各类膜结构上
的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（reduced
巨噬细胞是关节腔中的重要免疫细胞，其促炎 M1
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，
型与抗炎M2型之间的极化失衡是驱动OA炎症进程的 Nox）、黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）和一氧化氮
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核心环节 。在 OA 早期，关节软骨轻度受损，M1 型巨
合酶（nitric oxide synthase，NOS）等关键氧化还原酶系。
噬细胞轻度激活，释放白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-
研究指出，软骨细胞可表达Nox并产生ROS，而iNOS则
1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等
可在IL-1β、TNF-α等炎症因子诱导下大量表达，亦会产
因子；但此时 M2 型仍占主导，其分泌的 IL-10 有助于维
生大量NO，诱导蛋白发生亚硝基化反应，从而干扰细胞
持免疫稳态，此阶段干预可逆转 M1 型持续激活。随着
[19]
正常功能 。单细胞研究结果进一步揭示，氧化应激形
OA 进展至中期，M1 型逐渐成为优势亚型，释放大量促
成的慢性炎症微环境可共同诱导软骨细胞衰老，这些衰
炎性细胞因子和基质降解酶，加速软骨损伤；同时，M2
老的软骨细胞可进一步分泌衰老相关分泌表型，放大炎
型极化受到抑制，抗炎修复功能丧失，导致炎症微环境 症反应并加剧组织降解，从而形成“氧化应激-炎症-衰
进入炎症恶性循环。在OA后期，软骨出现大面积缺损， 老”的恶性循环 。可见，酶系统异常激活所导致的
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M1 型持续促炎，M2 型虽可能代偿性增多，但因微环境 ROS过量蓄积，是连接炎症刺激与软骨细胞凋亡的重要
[11]
紊乱，其修复功能受限，关节损伤进一步加重 。在此 桥梁，也是OA炎症微环境的关键病理环节。
过程中，其他免疫细胞也参与了巨噬细胞的激活过程： 综上所述，OA炎症微环境通过激活巨噬细胞、产生
自然杀伤细胞可发生表型转化、增强细胞毒性，从而加 促炎性细胞因子并启动氧化应激，共同驱动了 OA 软骨
剧组织损伤 ；成熟状态的树突细胞受巨噬细胞激活信 降解与结构破坏：M1 型巨噬细胞激活释放 IL-1β、TNF-
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号调控，可表现出一定的促炎作用 。由此可见，巨噬 α 等，诱导组织损伤；细胞因子的网络级联放大炎症反
细胞异常激活及极化失衡是导致OA炎症微环境紊乱的 应，抑制 COL-Ⅱ合成，同时上调 MMPs、ADAMTS 等降
一大诱因，故逆转M1/M2巨噬细胞的失衡状态，是重塑 解酶的表达；炎症进一步使细胞内Nox、iNOS激活，促进
关节微环境、阻断疾病进展的重要策略之一。 ROS蓄积，攻击脂质、蛋白及DNA，导致细胞膜破裂、功
1.2 炎症因子紊乱 能衰竭并诱导细胞凋亡。三者相互交织，最终引发软骨
在 OA 发生发展的过程中，主要的促炎性细胞因子 进行性退变与关节结构破坏（图1）。
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包括IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-18等 。其中，IL-1β 2 中药调控炎症微环境干预OA的机制
和 TNF-α 在 OA 慢性炎症中起关键作用。IL-1β 可通过 中医认为，OA 属“痹症”范畴，其病机多因外邪痹
激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein ki‐ 阻、肝肾亏虚、瘀血阻滞，而致筋骨失养、经络闭阻，从而
nase，MAPK）与核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信 引发疼痛和活动不利 。中药（单体/有效部位、药对及
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号通路，抑制Ⅱ型胶原（type Ⅱ collagen，COL-Ⅱ）的表 复方）具有多靶点、多机制的作用特点，能够通过多种途
达，并促进基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases， 径改善OA的炎症微环境，进而控制疾病进展。
· 824 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 中国药房 2026年第37卷第6期
