Page 135 - 《中国药房》2026年6期

胃 食 管 反 流 病（gastroesophageal reflux disease，
GERD）是由胃、十二指肠内容物反流至食管所引发的一
种慢性消化系统疾病，属于胃肠动力障碍性疾病 。近
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年来，亚太地区 GERD 的患病率逐年上升，现已达
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15% 。该病病程缠绵难愈、反复发作，易诱发焦虑、抑
郁及睡眠障碍等多种情绪障碍 。其中，睡眠障碍是以
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频繁而持续的入睡困难和（或）睡眠维持困难为主要特
征的一类神经系统疾病，是困扰当代人群的高发健康问
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题 。长期睡眠障碍不仅严重影响个体生活质量，而且
可能增加消化系统疾病的发生风险。一项针对中国
GERD患者的Meta分析结果显示，GERD的严重程度与 CNS：中枢神经系统；Periphery：外周系统；Gut：胃肠道；Chemical
患者睡眠障碍水平呈正相关，56.1% 的患者存在影响睡 signals：化学信号；Immune signals：免疫信号；Neural signals：神经信
号；GABA：γ-氨基丁酸；Metabolites of gut microbiota：肠道菌群代谢产
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眠的夜间反流症状，其中 80.1% 合并睡眠障碍 。进一
物；EEC：肠内分泌细胞；TH17：辅助性T细胞17；Treg：调节性T细胞；
步的统计分析结果表明，GERD 与睡眠障碍互为诱因： TH2：辅助性T细胞2；CD8 T：CD8阳性T细胞（细胞毒性T细胞）；TH1：
+
反流症状显著干扰患者睡眠，而睡眠障碍又可能加剧反 辅助性T细胞1；Efferent nerve：传出神经；Afferent nerve：传入神经；Va‐
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流症状的严重程度 。现代研究揭示，大脑与肠道之间 gus nerve：迷走神经；BBB：血脑屏障。
通过“脑-肠轴”实现双向信息交流，这一系统在GERD与 图1 “脑-肠轴”的双向信息交流网络示意图
睡眠障碍的共病机制中扮演着关键角色 。 2 “脑-肠轴”与GERD伴睡眠障碍的关系
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中医认为，GERD归属于“食管瘅”“吐酸病”“嘈杂” “脑-肠轴”作为大脑与胃肠道之间的双向信息交流
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等病证范畴，其核心病机在于肝失疏泄、胃失和降、胃气 网络，在GERD的发病机制中扮演着关键角色 。“脑-肠
上逆等 ；睡眠障碍则属“不寐”范畴。《黄帝内经》中“胃 轴”功能异常可直接导致胃食管动力障碍、内脏敏感性
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不和则卧不安”的论述，直接阐释了胃肠功能紊乱与睡 增加和情绪调节失常等临床表现，进而诱发反酸、烧心
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眠障碍之间的内在联系。基于此，本文拟从“脑-肠轴” 等GERD典型症状及相关并发症 。同时，“脑-肠轴”在
角度出发，探讨 GERD 与睡眠障碍共病的生物学基础， 睡眠调节过程中也发挥着至关重要的作用，其主要通过
基于“异病同治”理论梳理中医药在 GERD 伴睡眠障碍 神经递质调控、内分泌调节及免疫应答三大机制，深度
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干预中的应用策略，明确其在改善消化道症状与睡眠质 影响睡眠-觉醒周期及睡眠质量 。此外，睡眠障碍与
量方面的协同作用，以期为该病综合管理方案的优化提 “脑-肠轴”之间还存在双向调节关系：一方面，肠道功能
供新思路及理论依据。 紊乱可影响睡眠质量；另一方面，睡眠不足亦可引起肠
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1 “脑-肠轴”概述 道菌群失调及“脑-肠轴”功能障碍 。
脑肠肽通过“脑-肠轴”网络，既可改善GERD症状、
“脑-肠轴”是指中枢神经系统与肠道通过多条生物
减轻夜间反流以提升患者睡眠质量，而且可通过直接调
学通路相互连接，所形成的一个具有双向信息交流功能
节神经递质水平来改善睡眠状况，进而影响胃肠动力，
的复杂网络 ，涉及神经传导、内分泌调节、免疫应答及
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代谢产物交互等多种调控方式 。在该网络中，脑肠肽、 缓解GERD临床表现。在这一过程中，脑肠肽作为关键
的神经传递物质，直接参与了胃肠功能及情绪的调控，
肠道菌群代谢产物及免疫因子作为关键信号分子，通过
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是“脑-肠轴”协调运转的核心介质 。相关临床研究也
化学、免疫和神经信号通路，参与情绪、食欲、免疫应答
证实，基于“脑-肠轴”的GERD伴睡眠障碍主要体现在脑
及胃肠道运动等生理过程的调节（图 1） 。研究表明，
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肠肽水平的失衡 。其中，5-HT作为一种对情绪和睡眠
脑肠肽作为“脑-肠轴”的重要效应分子，在调节情绪、胃 调控至关重要的神经递质，绝大部分在胃肠道内合成，
[11]
肠动力及内脏敏感性等多方面发挥关键作用 ；根据功
可通过影响大脑中睡眠相关物质的分泌而参与睡眠调
能可将其分为兴奋性脑肠肽与抑制性脑肠肽两大类：兴
节；此外，5-HT还可改变食管敏感性，从而影响GERD伴
奋性脑肠肽包括胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin， 睡眠障碍的发生发展 。同时，MTL、CCK 等多种胃肠
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GAS）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P 物质 分泌素也可基于“脑-肠轴”协同参与GERD发生发展的
（substance P，SP）等；抑制性脑肠肽则包括胆囊收缩素 调控过程，以实现对 GERD 伴睡眠障碍的改善作用 。
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（cholecystokinin，CCK）、血管活性肠肽（vasoactive intes‐ 作为“脑-肠轴”的另一重要影响因素，肠道菌群失调可
tinal peptide，VIP）、神经肽 Y 等。当前，“脑-肠轴”已成 通过诱发炎症反应、胃肠动力异常及神经递质紊乱等途
为神经胃肠病学、心理神经免疫学乃至生物遗传免疫学 径来间接导致或加重 GERD，进而破坏睡眠结构 。由
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的重要研究方向。该系统功能紊乱不仅与 GERD 的发 此可见，“脑-肠轴”可通过脑肠肽（含胃肠分泌素）分泌
生发展有关，而且是睡眠障碍病理过程的直接影响因素 异常、肠道菌群失调等途径，参与 GERD 伴睡眠障碍的
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之一 。 病理过程。
中国药房 2026年第37卷第6期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 · 813 ·