Page 114 - 《中国药房》2026年6期
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1.0                                       对药物的清除能力。当患者肾功能减退或血肌酐升高
                       B＝1 000 repetitions，boot               时，地高辛清除率将显著下降，从而导致血药浓度升
                    0.8  MAE＝0.012，n＝254
                                                              高 。既往研究亦表明，血肌酐升高及CrCl下降均与地
                                                                [20]
                                                                                      [21]
                   实际概率  0.6                                  高辛血药浓度异常密切相关 。
                                                                  合并使用胺碘酮及合并使用去乙酰毛花苷是 SDC
                    0.4
                                                              超警戒值发生的独立危险因素。胺碘酮可抑制 P-糖蛋
                                       校准曲线
                    0.2                偏差校正曲线                 白活性，显著减少地高辛的肾排泄，从而使其血药浓度
                                       理想曲线
                                                                          [22]
                                                              升高超过50% 。去乙酰毛花苷与地高辛同属强心苷类
                     0
                       0     0.2   0.4   0.6   0.8   1.0      药物，二者联用可能产生叠加作用，从而增加毒性风
                                  预测概率                          [23]
                   图3 列线图预测模型的校准曲线                            险 。这提示临床在联合使用上述两种药物时应谨慎
                                                              评估用药风险，必要时减少用药剂量，并密切监测患者
          2.5 临床实用价值评估                                        SDC，以确保用药安全。
              DCA结果（图4）显示，当风险阈值概率为6%～82%                          合并冠心病是SDC超警戒值发生的独立危险因素，
          时，应用列线图预测SDC超警戒值发生风险所获得的临                           其潜在机制可能并非通过直接影响地高辛代谢或排泄，
          床净收益均高于“全干预”或“无干预”策略，提示模型具                          而是经间接途径实现：一方面，冠心病患者常伴有心功
          有较好的临床实用性。                                          能减退或处于慢性低灌注状态，即使常规肾功能指标未
                  1.0                         预测模型            出现明显异常，但其肾脏有效灌注及清除能力仍可能下
                                              全干预
                                              无干预
                                                                                          [24]
                  0.8                                         降，从而影响地高辛的清除过程 。近年来研究显示，
                  净获益  0.6                                    在冠心病合并房颤或心力衰竭患者中，地高辛与其全因
                                                              死亡、住院风险增加相关，且该关联经多变量校正后仍
                  0.4
                                                                    [25]
                  0.2                                         然存在 。另一方面，冠心病患者常联用多种心血管药
                   0                                          物，在多药联合治疗的背景下，药物相互作用亦可能导
                                                                                  [3]
                     0     0.2   0.4   0.6   0.8   1.0        致地高辛血药浓度升高 。综上，冠心病可作为反映心
                                  风险阈值
                   图4 列线图预测模型的DCA曲线                           功能储备下降、肾脏有效灌注不足及复杂用药背景的综
                                                              合风险标志，但其独立因果关系仍需前瞻性研究进一步
          3 讨论
                                                              验证。
          3.1 SDC超警戒值的影响因素分析                                  3.2 SDC超警戒值风险预测模型的预测性能分析
              鉴于临床实践中地高辛初始及维持剂量可根据体                               本研究结果显示，列线图预测模型 ROC 曲线的
          重或经验剂量调整，故本研究采用单位体重日剂量来统                            AUC 为 0.869，Youden 指数最大值下的最佳截断值为
          一不同给药策略下的剂量暴露水平，以降低给药差异对                            0.235，提 示 模 型 的 区 分 度 良 好 。 校 准 曲 线 分 析 及
          模型稳定性的影响。本研究结果显示，单位体重日剂量                            Hosmer-Lemeshow检验结果表明，模型的预测概率与实
          是 SDC 超警戒值发生的独立危险因素，即随着给药剂                          际概率拟合良好。DCA进一步显示，当风险阈值概率为
          量/体重比值的增加，SDC 呈递增趋势。由于地高辛的                          6%～82%时，该模型可获得高于“全干预”或“无干预”策
          分布容积与体重密切相关，若临床未根据实际体重调整                            略的临床净获益，支持其在临床决策中的潜在应用
          给药剂量，极易造成患者血药浓度过高，从而增加其中                            价值。
          毒风险 。                                               3.3 研究局限性
                [15]
              年龄是 SDC 超警戒值发生的独立危险因素。老年                            本研究存在一定局限性：（1）本研究为单中心回顾
          患者常伴有肝肾功能减退、血浆蛋白水平下降，且多病                            性研究，样本量有限，可能存在一定的选择偏倚；（2）本
          共存可导致多重用药现象，上述因素均可导致药物清除                            研究仅进行了内部验证，尚缺乏多中心外部验证以评估
                              [16]
          率降低、血药浓度增加 。此外，衰老相关的药物转运                            模型的稳定性及普适性；（3）本研究未纳入地高辛相关
          蛋白（如P-糖蛋白）功能减弱，也会增加患者体内药物蓄                          遗传因素（如药物基因组学），可能降低模型的解释性及
            [17]
          积 。研究指出，约50%的地高辛可在体内与骨骼肌结                           泛化能力，限制其在个体化剂量优化及精准风险预测方
          合，而老年患者肌肉量减少，故结合量有所下降，进而导                           面的应用价值。
                                             [18]
          致血药浓度升高，最终影响治疗安全性 。因此，临床                                综上所述，单位体重日剂量增加、年龄增长、合并冠
          应将年龄作为地高辛剂量个体化调整的重要考量因素。                            心病、血肌酐水平升高、合并使用胺碘酮、合并使用去乙
              血肌酐升高是SDC超警戒值发生的独立危险因素。                         酰毛花苷是SDC超警戒值发生的独立危险因素；基于上
          地高辛主要经肾脏排泄，约60%～80%以原形经肾小球                          述因素建立的风险预测模型可用于预测 SDC 超警戒值
                              [19]
          滤过和肾小管分泌清除 ，因此血肌酐水平可反映机体                            的发生风险。

          · 792 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
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