Page 111 - 《中国药房》2026年6期

independent risk factors for SDC exceeding the warning threshold. The nomogram prediction model developed based on the
aforementioned factors can be used to predict the risk of SDC exceeding the warning threshold.
KEYWORDS digoxin； serum drug concentration； exceeding the warning threshold； risk factors； nomogram； prediction model

地高辛是洋地黄类强心苷药物，主要用于心力衰竭 药方案）、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病等）、合并用
及部分心律失常的临床治疗。该药治疗窗窄，血药浓度 药情况[胺碘酮、硝酸酯类药物、质子泵抑制剂（proton
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与疗效、毒性密切相关 。临床认为，血清地高辛浓度 pump inhibitor，PPI）等]及实验室检验指标[估算肌酐清
（serum digoxin concentration，SDC）的有效治疗范围为 除率（creatinine clearance rate，CrCl）、丙氨酸转氨酶（al-
0.5～2.0 ng/mL；当 SDC 超过 2.0 ng/mL 时，患者中毒的 anine transaminase，ALT）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate
[2]
风险将明显增加 。由于地高辛治疗浓度与中毒浓度高 transaminase，AST）、γ-谷氨酰转肽酶（gamma glutamyl‐
度重叠，且相关毒性表现缺乏特异性，故单纯依赖症状 transferase，GGT）等]等。本研究中，合并用药定义为地
判断难以及时识别潜在中毒风险，严重影响患者治疗的 高辛TDM采血前的规定时间窗内使用过以下药物——
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安全性 。地高辛主要经肾脏排泄，其药代动力学参数 胺碘酮：使用时间在采血前30 d内；硝酸酯类药物：使用
易受年龄、肾功能、体重及合并用药等多种因素影响，个 时间在采血前3 d内；其他影响SDC的药物（包括PPI、呋
体差异显著 [4―5] 。因此，治疗药物监测（therapeutic drug 塞米、螺内酯等）：使用时间在采血前 7 d 内。CrCl 根据
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monitoring，TDM）成为了保障地高辛疗效及安全性的关 Cockcroft-Gault 公式估算 ：男性患者的 CrCl＝[（140－
键措施。通过监测患者SDC，可为剂量调整提供客观依 年龄）×体重（kg）]/[0.818×血清肌酐（μmol/L）]；女性患
据，并有助于降低中毒风险、增加治疗获益。然而，常规 者的 CrCl＝[（140－年龄）×体重（kg）]/[0.818×血清肌
TDM 需反复采血、检测，使得医疗资源负担增加，难以 酐（μmol/L）]×0.85。
在部分基层医疗机构中常规开展。基于常规临床指标 1.4 地高辛超警戒浓度临界值定义及纳入患者分组
构建风险预测模型，作为TDM的补充工具，有助于在缺 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》，SDC应
乏实时血药浓度监测数据的情况下提前识别高风险患 控制在 0.5～0.9 ng/mL 内，当 SDC＞2.0 ng/mL 时，患者
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者，从而优化地高辛个体化用药方案，但现有研究多集 易发生中毒风险 。因此，本研究以2.0 ng/mL作为地高
中于地高辛药代动力学及群体药代动力学模型分 辛超警戒浓度临界值；同时，将SDC＞2.0 ng/mL的患者
析 [6―8] ，而针对临床人群 SDC 超警戒值（潜在中毒水平） 作为超警戒值组，SDC≤2.0 ng/mL的患者作为非超警戒
发生风险的系统性预测研究仍相对不足。鉴于此，本研 值组。
究基于真实世界数据，筛选影响SDC超警戒值的独立危 1.5 统计学分析
险因素，并据此构建列线图预测模型，旨在为完善地高 采用SPSS 27.0软件和R 4.5.1 软件对数据进行统计
辛个体化用药和提高治疗安全性提供参考。 分析。符合正态分布的连续变量以x±s表示，组间比较
1 资料与方法 采用独立样本 t 检验；非正态分布的连续变量以 M（P25，
1.1 研究对象 P75 ）表示，组间比较采用 Mann-Whitney U 检验；分类变
2
回顾性收集 2020 年 9 月至 2025 年 3 月于广州市第 量以例数或率表示，组间比较采用χ 检验或Fisher精确
一人民医院及广州市第一人民医院南沙医院规律口服 概率法。检验水准α＝0.05。
地高辛并进行TDM的住院患者的临床资料。本研究方 采用单因素分析初筛潜在变量，设定 P＜0.1 为阈
案已获得广州市第一人民医院伦理委员会审核批准，批 值；然后，采用方差膨胀系数（variance inflation factor，
件号为K-2025-091-01。 VIF）评估各变量的多重共线性，以 VIF≥5 表示存在共
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1.2 纳入与排除标准 线性 ；随后，将无共线性的变量纳入多因素Logistic回
本研究的纳入标准为：（1）口服地高辛片（规格0.25 归分析；最后采用逐步回归法（P＜0.05）筛选独立影响
mg/片）治疗，剂量为每天0.25 mg或0.125 mg，且连续治 因素，并以Enter法确定最终回归方程系数。
疗≥7 d；（2）SDC测定值在检测质量浓度范围内；（3）采 使用R 4.5.1软件的“rms”程序包构建列线图预测模
血时SDC已达稳态且有TDM结果；（4）实验室相关指标 型，采用受试者操作特征（receiver operating characte-
的采血时间与地高辛 TDM 的采血时间间隔短于 24 h， ristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）评估
或两者采血时间一致。 模型的区分度，并通过 Youden 指数最大化确定最佳截
本研究的排除标准为：（1）信息缺失（如人口学特征 断值、敏感性和特异性；AUC越接近1，表明模型的预测
或诊断等记录不完整）者；（2）正在进行血液透析者。 区分度越高；AUC≥0.8 表示区分度良好，0.7～＜0.8 表
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1.3 资料收集 示区分度可接受 。绘制校准曲线（Bootstrap 法，抽样
通过医院信息系统收集患者的临床资料，包括人口 1 000次）以评估模型的校准度，校准曲线的平均绝对误
学特征（年龄、性别、体重等）、地高辛相关指标（SDC、给 差（mean absolute error，MAE）越小，表明模型的校准度

中国药房 2026年第37卷第6期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 · 789 ·