Page 108 - 《中国药房》2026年6期
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表6 代谢型与治疗前炎症细胞因子的多元线性回归分析结果
                             hs-CRP                   IL-1β                 IL-6                 TNF-α
           组别
                        B（95%CI）       P         B（95%CI）     P         B（95%CI）     P        B（95%CI）    P
           正常代谢型组   －0.836（－1.163～－0.641）  ＜0.001  －1.636（－1.868～－1.451）  0.041  －1.037（－1.116～－1.018）  0.006  －1.137（－1.762～－1.028）  0.018
           中间代谢型组    3.003（1.896～4.003）  ＜0.001  2.996（1.776～3.991）  ＜0.001  2.004（1.188～2.446）  0.004  1.656（1.112～2.785）  0.019
           慢代谢型组     4.118（2.008～5.995）  ＜0.001  3.985（1.886～4.557）  ＜0.001  2.775（1.256～2.823）  ＜0.001  2.009（1.086～3.008）  0.003
             Β：回归系数。
          药监测，CD62P和PAC-1是反映血小板活化程度的特异                        细胞处于持续活化状态，TLR4 表达上调并激活 NF-κB
                  [17]
          性标志物 。由于氯吡格雷的代谢活性产物会阻止血                             通路，进而启动促炎性细胞因子的转录与分泌，导致局
                                                                                                         [22]
          小板活化和聚集，因此本研究选择以上3个指标进行血                            部炎症反应放大，增加心脑血管不良事件发生风险 。
          小板功能评估。结果显示，治疗2周后，正常代谢型组、                               多因素Logistic回归分析结果显示，合并高血压、合
          中间代谢型组和慢代谢型组患者的血小板聚集率和                              并糖尿病，以及CYP2C19代谢型为中间代谢型和慢代谢
          CD62P、PAC-1 水 平（慢 代 谢 型 组 血 小 板 聚 集 率 和             型，是老年缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因
          CD62P、PAC-1 水平除外）均显著低于治疗前，且正常代                      素，与已有文献      [23―24] 结果基本一致，提示临床需综合考
          谢型组上述指标水平均显著低于同期中间代谢型组、慢                            虑CYP2C19基因多态性及其他多种影响因素，并加以干
          代谢型组，中间代谢型组血小板聚集率和CD62P、PAC-1                       预以改善患者的预后。
          水平均显著低于同期慢代谢型组。以上结果表明，                                  此外，本研究通过比较预后良好组与预后不良组患
          CYP2C19代谢型对患者血小板功能具有明显影响，尤其                         者治疗前后的炎症细胞因子水平发现，预后不良组和预
          是对于慢代谢型老年患者。这可能是由于其肝脏等重                             后良好组患者治疗前 hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平
          要脏器功能衰退及CYP2C19代谢型的双重影响，氯吡格                         比较的差异均无统计学意义；治疗6个月后，预后良好组
          雷代谢能力进一步减弱，故血小板抑制效果不佳。因
                                                              患者上述指标水平均显著低于同组治疗前，且显著低于
          此，针对不同 CYP2C19 代谢型的老年患者，临床需及时
                                                              同期预后不良组，而预后不良组患者上述指标水平与同
          调整氯吡格雷的剂量或选择更适宜的药物进行抗血小                             组治疗前比较的差异均无统计学意义。这一结果表明，
                                    [18]
          板个体化治疗以提高治疗效果 。
                                                              基线炎症状态并非患者预后的决定因素，而治疗后炎症
              炎症反应在缺血性脑卒中的病理生理过程中扮演
                                                              细胞因子水平的下降幅度与患者预后密切相关。为进
          关键角色：hs-CRP 是一种非特异性炎症标志物，可反映                        一步探究炎症细胞因子水平差异的内在调控机制，本研
          机体炎症程度，其水平升高与动脉粥样硬化斑块不稳定                            究采用多元线性回归分析进行探讨，结果显示，中间代
                            [19]
          及血栓形成密切相关 ；IL-1β、IL-6、TNF-α作为重要的                    谢型和慢代谢型患者治疗前的血清 hs-CRP、IL-1β、IL-
          促炎性细胞因子，可通过损伤血管内皮细胞、促进血小                            6、TNF-α水平均较正常代谢型显著升高，且慢代谢型的
          板活化聚集及加重神经细胞损伤来进一步恶化病情并                             炎症细胞因子水平升高幅度更大。这提示 CYP2C19 代
                      [20]
          增加复发风险 。在脑卒中急性期，患者体内IL-1β、IL-6、
          TNF-α等促炎性细胞因子水平急剧升高，从而引发强烈                          谢型可能通过调控机体炎症反应，参与老年缺血性脑卒
                                                                                               [25]
          的局部和全身炎症反应，且持续数周甚至数月；脑卒中                            中的病理生理过程，进而影响患者预后 。
          治疗后6个月为神经功能恢复的关键时间点，此时急性                                本研究存在以下局限性：（1）本研究为单中心研究，
          应激反应已基本平息，所测炎症细胞因子更能反映慢性                            样本量相对有限，研究结果的外推性可能受到一定影
                                                 [21]
          的、持续的、与预后恢复进程相关的炎症状态 。因此，                           响；（2）随访时间为6个月，未能观察到更长周期的治疗
          本研究选择治疗后6个月这一时间点，以评估患者炎症                            效果和预后情况，且未动态监测炎症细胞因子的长期变
          状态是否恢复正常，并判断患者长期预后和复发风险。                            化趋势；（3）本研究未充分考虑其他基因位点多态性对
          结果显示，治疗6个月后，正常代谢型组、中间代谢型组                           治疗效果的影响，且未深入探讨炎症相关通路的分子机
          和慢代谢型组患者的 hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平                制；（4）本研究未考虑联用药物的相互作用（如质子泵抑
          均显著低于同组治疗前，且正常代谢型组上述指标水平                            制剂对 CYP2C19 酶的抑制作用）；（5）本研究未监测出
          显著低于同期中间代谢型组、慢代谢型组。这提示对于                            血事件等安全性指标。未来可开展多中心、大样本的前
          不同CYP2C19代谢型的患者，其体内炎症细胞因子水平                         瞻性研究，延长随访时间，动态监测炎症细胞因子及相
          的改善有所不同。究其原因，笔者认为，CYP2C19 功能                        关通路分子的表达变化，深入解析个体化抗血小板治疗
          正常型（如*1/*1）可高效催化氯吡格雷转化为活性代谢                         调控炎症反应的分子机制。
          产物，后者通过抑制血管内皮细胞 Toll 样受体 4（Toll-                        综上所述，CYP2C19中间代谢型和慢代谢型患者的
          like receptor 4，TLR4）表达，阻断TLR4-髓系分化初级反              血小板抑制效果较差，炎症细胞因子水平较正常代谢型
          应蛋白88依赖的NF-κB通路激活，进而减少TNF-α、IL-                     高；CYP2C19 基因多态性和合并高血压、糖尿病可作为
          6等促炎性细胞因子的转录与分泌；反之，CYP2C19功能                        老年缺血性脑卒中患者预后不良的独立预测指标。临
          缺失型（如 *2/*2、*2/*3 等）可影响 CYP2C19 酶活性，从               床可通过检测患者基因多态性，结合其高血压、糖尿病
          而导致氯吡格雷活性代谢产物生成不足，血小板和内皮                            等合并症情况进行早期干预，以改善患者的预后。


          · 786 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
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