Page 106 - 《中国药房》2026年6期
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空腹静脉血2 mL，参照全血基因组DNA提取试剂盒（离                         验水准α＝0.05。计量资料符合正态分布，以x±s表示，
          心柱型，批号20250101，武汉海吉力生物科技有限公司）                       组间比较采用方差分析或两独立样本 t 检验，组内治疗
          说明书提取 DNA，检测其浓度和质量（DNA 浓度≥100                       前后比较采用配对t检验；计数资料以例数和率表示，组
          ng/μL，260、280 nm 波长下的吸光度比值为 1.6～2.1）                间比较采用χ 检验。采用χ 检验分析CYP2C19基因型
                                                                          2
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          后，参照CYP2C19基因检测试剂盒（批号20250801H，武                    分布是否符合 Hardy-Weinberg 平衡。采用单因素分析
          汉海吉力生物科技有限公司）说明书操作，采用 MA-                           筛选与预后不良相关的因素；综合考虑单因素分析结果
          6000 型荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain re‐              及炎症细胞因子对患者预后的影响，进行多因素 Logis‐
          action，PCR）仪（苏州雅睿生物技术股份有限公司）检测                      tic 回归分析，筛选预后不良的独立危险因素，结果以比
          CYP2C19 基因型。反应条件为：95 ℃预变性 5 min；                    值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confidence in‐
          95 ℃变性5 s，58 ℃退火30 s，72 ℃延长30 s，循环40 次。             terval，CI）表示；以方差膨胀因子＜5和容忍度＞0.2排除
          根据患者CYP2C19基因型（*1、*2、*3）划分为慢代谢型、
                                                              多重共线性后，采用多元线性回归进一步分析CYP2C19
                                                  [14]
          中间代谢型、正常代谢型、快代谢型、超快代谢型 。
                                                              基因多态性与炎症细胞因子的线性关系。
          1.2.3 血小板功能指标和炎症细胞因子数据收集
                                                              2 结果
              收集不同代谢型患者治疗前、治疗 2 周后的血小板
                                                              2.1 CYP2C19代谢型分布及对相关指标的影响
          功能相关指标[血小板聚集率、P选择素（P-selectin，又称
                                                              2.1.1 CYP2C19基因型及代谢型分布
         “CD62P”）、血小板活化复合物 1（platelet activated com‐
                                                                  本研究共纳入老年缺血性脑卒中患者 448 例，其基
          plex-1，PAC-1），正常值范围分别为 30%～65%、0～4%、
                                                              因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。其中，正
                 [15]
          0～10% ]，以及治疗前、治疗 6 个月后的炎症细胞因子
                                                              常代谢型有162例，中间代谢型有218例，慢代谢型有68
         （hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α）检测结果。其中，血小板
                                                              例 ，未 见 快 代 谢 型 和 超 快 代 谢 型 ；以 中 间 代 谢 型
          聚集率采用PFA-200血小板功能分析仪（德国SIEMENS
                                                              CYP2C19 *1/*2 和正常代谢型 CYP2C19 *1/*1 为主，分
          公司）检测，CD62P、PAC-1 水平采用 FACSCalibur 型流
                                                              别占47.54%、36.16%。结果见表1。
          式 细 胞 仪（美 国 BD 公 司）检 测 ，hs-CRP 水 平 采 用
                                                                     表1 纳入患者的CYP2C19代谢型分布
          eCL9000全自动化学发光免疫分析仪（深圳普门科技股
          份有限公司）检测，IL-6、IL-1β、TNF-α水平采用Feyond-                代谢型          CYP2C19基因型     例数         构成比/%
                                                              正常代谢型           *1/*1        162        36.16
          A300多功能酶标仪（杭州奥盛仪器有限公司）检测。                           中间代谢型           *1/*2        213        47.54
          1.2.4 临床资料及预后评估情况收集                                                 *1/*3         5          1.12
              收集所有对象入院后的临床资料，包括患者年龄、                          慢代谢型            *2/*2        47         10.49
                                                                              *2/*3        19          4.24
          性别、吸烟史、饮酒史、合并高血压、合并糖尿病、体重指                                          *3/*3         2          0.45
          数（body mass index，BMI）、总胆固醇（total cholesterol，
                                                              2.1.2 不同代谢型患者血小板功能指标和炎症细胞因
          TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇
                                                              子水平比较
         （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂
                                                                  治疗前，正常代谢型组、中间代谢型组、慢代谢型组
          蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-
                                                              患者的血小板聚集率和 CD62P、PAC-1、hs-CRP、IL-1β、
          C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、白细胞计数
                                                              IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
         （white blood cell count，WBC）、同型半胱氨酸（homocys‐
                                                              治疗后，3组患者上述指标水平（慢代谢型组血小板聚集
          teine，Hcy）、血 肌 酐 、血 尿 素 氮（blood  urea  nitrogen，
                                                              率和CD62P、PAC-1水平除外）均显著低于同组治疗前，
          BUN）、尿 酸（uric  acid，UA）、血 小 板（blood  platelet，
          PLT）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、D-二聚体（D-dimer，             且正常代谢型组上述指标水平均显著低于同期中间代
          D-D）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬            谢型组、慢代谢型组，中间代谢型组血小板聚集率和
          氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、住院时间、             CD62P、PAC-1 水平均显著低于同期慢代谢型组（P＜
          NIHSS评分、CYP2C19代谢型等。收集患者治疗6个月                       0.05）。结果见表2。
          后 的 预 后 情 况 —— 经 脑 卒 中 改 良 Rankin 评 分 量 表           2.2 预后不良影响因素分析结果
         （modified Rankin scale，mRS）评估而得，其中，mRS 评             2.2.1 基线资料的单因素分析
                                                [12]
          分＞2分表示预后不良、≤2分表示预后良好 。                                  纳入的448例患者中，预后不良的有120例，预后良
          1.3 统计学方法                                           好的有328例，实际预后不良发生率为26.79%。基线资
              依据患者的CYP2C19代谢型，将其分为不同代谢型                       料单因素分析结果显示，预后不良组和预后良好组患者
          组；依据患者的预后情况，将其分为预后不良组和预后                            在合并高血压、合并糖尿病、TG、FPG、Hcy、PLT、代谢型
          良好组。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。检                        方面的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。


          · 784 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
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