Page 105 - 《中国药房》2026年6期

aggregation rate， and the levels of P-selectin and PAC-1 in the poor metabolic phenotype group） were significantly lower than those
before treatment in the same group. Moreover， the above indicators in the normal metabolic phenotype group were significantly
lower than those in the intermediate and poor metabolic phenotype groups at the corresponding time， and the levels of platelet
function indicators in the intermediate metabolic phenotype group were significantly lower than those in the poor metabolic
phenotype group at the corresponding time （P＜0.05）. Univariate and multivariate Logistic regression analyses showed that
combined with hypertension， combined with diabetes mellitus， and intermediate or poor metabolic genotypes were independent risk
factors for poor prognosis in elderly patients with ischemic stroke （P＜0.05）. Multiple linear regression analysis showed that serum
levels of hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF- α before treatment were significantly higher in patients with intermediate and poor
metabolic genotypes compared to those with normal metabolic genotype （P＜0.05）， with a greater magnitude of increase in
inflammatory cytokines observed in the patients with poor metabolic genotype. CONCLUSIONS The elderly ischemic stroke
patients with CYP2C19 intermediate and poor metabolic genotypes have poor inhibition effect on platelet and higher levels of
inflammatory cytokines than normal metabolic genotype； CYP2C19 gene polymorphism， and in combination with hypertension and
diabetes， can be used as independent predictors of poor prognosis.
KEYWORDS ischemic stroke； antiplatelet therapy； CYP2C19 gene polymorphism； elderly patients； poor prognosis；
personalized therapy

缺血性脑卒中是全球最常见的脑血管疾病之一，主 的发生率 。但目前针对老年群体的特异性证据仍较
[10]
要由于脑血管发生闭塞或狭窄，致使脑部供血不足，继 缺乏，因此本研究以我院收治的老年缺血性脑卒中患者
而引发局部脑组织缺氧和缺血性坏死。该病具有高发 为对象，探讨其 CYP2C19 基因多态性对血小板功能、炎
病率、高致残率、高死亡率的临床特征，占所有脑卒中病 症细胞因子的影响，并分析导致患者预后不良的可能因
[1]
例的65.3% 。相关统计数据显示，预计到2044年，我国 素，以期为优化老年缺血性脑卒中患者的抗血小板治疗
[2]
老年缺血性脑卒中人群粗死亡率将达到646.95/10万 。 策略提供更多临床证据。
这提示，随着我国人口老龄化趋势的持续加剧，预防和 1 资料与方法
治疗缺血性脑卒中所面临的挑战将会不断增多。 1.1 研究对象
[3]
炎症是缺血性脑卒中进展的重要病理生理机制 。 回顾性选取 2024 年 6 月至 2025 年 6 月我院收治的
研究显示，超敏 C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive 老年缺血性脑卒中患者作为对象。本研究的纳入标准
protein，hs-CRP）、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、肿 为：（1）符合缺血性脑卒中的诊断标准 ；（2）年龄≥65
[7]
瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症细 岁；（3）发病 24 h 内采用氯吡格雷进行抗血小板治疗；
胞因子水平升高与卒中复发及患者不良预后密切相 （4）接受CYP2C19基因型检测；（5）临床资料完整。本研
关 [4―5] ；核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和 Janus 激 究的排除标准为：（1）合并严重心、肝、肾功能不全者；
酶/信号转导及转录活化因子是调控炎症反应的核心通 （2）合并脑外伤、癫痫或其他神经系统疾病者；（3）近3个
路，其异常激活可促进促炎性细胞因子的转录及释放， 月内有抗血小板治疗史者；（4）合并全身性自身免疫性
[6]
从而加重脑组织损伤 。因此，有效调控炎症反应已成 疾病者。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，批件
为缺血性脑卒中治疗的重要手段。《中国缺血性卒中和 号为亳医伦审2024第18号。
短暂性脑缺血发作二级预防指南 2022》明确提出，对于 参考既往相关文献 [11―13] ，本研究设定患者预后不良
发病24 h内的非心源性轻型缺血性脑卒中[美国国立卫 发生的概率 P 为 23%～29%，设定双侧检验水准 α 为
生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke 0.05（对应的标准正态分布分位数 Z＝1.96），允许误差 δ
Scale，NIHSS）评分≤3分]患者，有条件的医疗机构可考 为0.04，代入公式[样本量（n）＝Z ×P×（1－P）/δ ]，计算
2
2
虑在基因检测指导下实施个体化抗血小板治疗 。 得理论样本量为425～494例。
[7]
氯吡格雷是临床常用的抗血小板治疗药物，作为前 1.2 方法
体 药 物 ，其 经 肝 脏 细 胞 色 素 P450 2C19（cytochrome 1.2.1 药物治疗方案
P450 2C19，CYP2C19）酶代谢为活性产物，后者与血小 患者均口服硫酸氢氯吡格雷片[规格 75 mg（按
板表面P2Y12受体不可逆结合，从而抑制血小板内的信 C16H16ClNO2S 计），国药准字 H20056410，赛诺菲（杭州）
号转导，最终阻止血小板活化和聚集、降低血栓形成风 制药有限公司]进行抗血小板治疗，初始剂量为300 mg，
险 。然而，临床实践显示，不同 CYP2C19 基因型患者 24 h后调整为维持剂量75 mg/d，其间禁止应用其他抗凝
[8]
使用氯吡格雷治疗后，其抗血小板聚集效果存在明显差 药物、抗血小板药物及溶栓药物。
[9]
异 。对于 CYP2C19 等位基因缺失的缺血性脑卒中患 1.2.2 CYP2C19基因多态性数据收集
者，调整氯吡格雷剂量或换用替格瑞洛治疗，可使患者6 收集患者的 CYP2C19 基因多态性检测结果。具体
个月内的疾病复发风险明显降低，且不会增加出血事件 检测方法如下：采用乙二胺四乙酸抗凝管采集患者晨起

中国药房 2026年第37卷第6期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 · 783 ·