Page 100 - 《中国药房》2026年6期
P. 100

源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析                            有11例（4.87%）；无肝病史的患者有172例（76.11%），有
          的 离 子 对 分 别 为 m/z  266.10→195.11（米 氮 平）、m/z         肝病史的患者有54例（23.89%）；使用单药的患者有130
          270.03→195.67（内标，米氮平-D4）。结果显示，米氮平                   例（57.52%），联 合 使 用 1 种 药 物 的 患 者 有 86 例
          检测质量浓度的线性范围为 5～200 ng/mL（r＞0.990），                 （38.05%），联合使用≥2种药物的患者有10例（4.42%）。
          精密度、准确度、基质效应等均符合 2020 年版《中国药                        2.2 患者的CYP2D6基因型分布情况
          典》（四部）通则“生物样品定量分析方法验证指导原则”                              226例患者的代谢表型以中间代谢型和正常代谢型
          的相关要求 。                                             为主[分别占 42.48%（96/226）、56.19%（127/226）]，其具
                    [12]
          1.3.2 CYP2D6基因型及代谢表型                                体代谢表型及CYP2D6基因型分布情况见表2。
              采用乙二胺四乙酸抗凝管采集患者外周静脉血 2                           表2 纳入患者代谢表型及CYP2D6基因型分布情况
          mL，提取其基因组 DNA 并进行质量控制（DNA 浓度＞                       代谢表型         CYP2D6基因型     患者例数         占比/%
                                                              慢代谢型           *5/*5         2          0.88
          10 ng/μL，260、280 nm 波长下的吸光度比值为 1.7～
                                                              中间代谢型          *10/*10       50         22.12
          2.0）。随后，采用药物基因检测试剂盒联合飞行时间核                                         *10/*41       9          3.98
          酸质谱仪进行基因型分析，通过 MassArray 核酸质谱平                                     *10/*17       19         8.41
                                                                             *1/*5         11         4.87
          台进行 CYP2D6 相关位点检测及单核苷酸多态性分型
                                                                             *2/*5         2          0.88
          分析，采用Typer 4.0软件判读等位基因；同时，采用双重                                     *10/*5        5          2.21
          实时荧光定量聚合酶链式反应技术完成 CYP2D6 拷贝                         正常代谢型          *1/*1         28         12.39
                                                                             *1/*2         17         7.52
          数变异分析（包括基因缺失与重复）；最终，综合单核苷                                          *2/*2         2          0.88
          酸多态性及拷贝数变异结果，解析并判定纳入患者的                                            *1/*10        47         20.80
                                                                             *1/*41        9          3.98
          CYP2D6 功能等位基因/基因型（如*1、*2、*5、*10、*17、
                                                                             *2/*10        20         8.85
          *41及拷贝数缺失/重复单元拷贝数等），据此计算CYP2D6                                     *2/*41        4          1.77
          活性评分并转换为代谢表型，分为慢代谢型、中间代谢                            超快代谢型         *2×2/*2        1          0.44
                                  [13]
          型、正常代谢型、超快代谢型 。                                     2.3 患者的血药谷浓度分布情况
          1.3.3 C/D                                               226 例患者的米氮平日给药剂量为 25.00（24.82，
              结合患者的米氮平稳态谷浓度和日给药剂量，按下                          30.00）mg/d，稳态谷浓度为 44.46（20.00，70.00）ng/mL，
          式计算米氮平的 C/D：C/D＝患者的米氮平稳态谷浓度                         C/D 为 1.83（1.00，2.00）（ng·d）/（mL·mg）。根据 AGNP
         （ng/mL）/日给药剂量（mg/d）。                                 相关指南推荐的米氮平治疗参考范围（30～80 ng/mL）
                                                                                                [4]
          1.4 数据处理                                            及 实 验 室 警 戒 浓 度（＞120  ng/mL） ，121 例 患 者
              采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资                     （53.54%）的稳态谷浓度处于参考范围内，80例（35.40%）
          料呈偏态分布，以M（P25，P75 ）表示，组间比较采用Mann-                   低于参考范围下限，25 例（11.06%）高于参考范围上限，
          Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis H 检验；计量资料呈正            其中 7 例（3.10%）超过实验室警戒浓度，提示常规给药
          态分布且方差齐，以x±s表示，组间比较采用t检验或方                          剂量下纳入患者的米氮平稳态谷浓度个体差异较大。
                                                        2
          差分析。计数资料以例数或率表示，组间比较采用χ 检                           2.4 米氮平稳态谷浓度与日给药剂量的相关性
          验或 Fisher 确切概率法。采用 Spearman 等级相关分析                      Spearman等级相关分析显示，米氮平稳态谷浓度与
                                                                                               2
          探究米氮平日给药剂量与稳态谷浓度的相关性。为控                             日给药剂量呈正相关[决定系数（R ）＝0.320 8，P＜
          制混杂并探讨米氮平C/D的影响因素，将单因素分析中                           0.001]，符 合 其 剂 量 依 赖 性 药 代 动 力 学 特 征 。 结 果
          P＜0.05的变量纳入多元线性回归模型；同时，因C/D呈                        见图1。
          偏态分布，故将其进行对数转换[ln（C/D）]后作为自变                                 200
          量，以筛选C/D的独立影响因素。检验水准α＝0.05。                                 （ ng/mL ）  160
          2 结果                                                         120
          2.1 患者的一般资料
              本研究根据纳排标准共纳入 226 例患者，其中男性                               米氮平稳态谷浓度/  80
          81 例（35.84%）、女性 145 例（64.16%）；年龄为（53.43±                     40
          16.18）岁；BMI为（23.21±3.76）kg/m 。使用原研药的患                         0
                                         2
                                                                         0   10   20   30   40   50   60
          者 有 134 例（59.29%），使 用 仿 制 药 的 患 者 有 92 例                                 日给药剂量/mg
         （40.71%）；不吸烟患者有 215 例（95.13%），吸烟的患者                  图1 米氮平日给药剂量与稳态谷浓度的相关性散点图


          · 778 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
   95   96   97   98   99   100   101   102   103   104   105