Page 46 - 《中国药房》2024年22期

3.5 姜黄素对子宫内膜异位病灶中 Notch1、MMP-9 和 眼均能发现其子宫内膜异位病灶的体积较模型组减小；
VEGF蛋白表达的影响 病理观察可发现，姜黄素治疗可使子宫内膜异位病灶的
与假手术组比较，模型组大鼠子宫内膜异位病灶中 囊泡消失，柱状上皮萎缩或消失，对结缔组织的生长也
Notch1、MMP-9和VEGF蛋白表达水平均显著升高（P＜ 有促进作用。以上观察和检测结果证明，姜黄素对EMS
0.05）。与模型组比较，姜黄素低、中、高剂量组和DAPT 具有改善作用。
组大鼠子宫内膜异位病灶中 Notch1、MMP-9（姜黄素低 本研究发现，模型组大鼠子宫内膜异位病灶中
剂量组除外）和 VEGF 蛋白表达水平均显著降低（P＜ Notch1 mRNA 和蛋白表达水平均显著高于假手术组。
0.05）。与姜黄素低剂量组比较，姜黄素高剂量组和 Notch1为哺乳动物体内一种高度保守的信号通路，参与
DAPT组大鼠子宫内膜异位病灶中Notch1和MMP-9（姜 细胞增殖、分化和凋亡等调控过程 。Notch1的基因启
[13]
黄素高剂量组除外）蛋白表达水平均显著降低（P＜ 动子雌激素反应元件拥有雌激素受体（estrogen recep‐
0.05）。与姜黄素中剂量组比较，姜黄素高剂量组和 tor，ER）的结合位点，具有雌激素反应性，雌激素能够通
DAPT 组大鼠子宫内膜异位病灶中 Notch1 蛋白表达水 过ERα激活Notch1信号通路。EMS是一种雌激素依赖
平均显著降低（P＜0.05）。结果见图3和表5。 性疾病，已经证实，EMS 患者的异位病灶和异位内膜间
质细胞中均可观察到ER表达的上调和Notch1水平的升
Notch1 120 kDa
[14]
高 。子宫碎片的植入通常会引起局部炎症反应，炎症
MMP-9 92 kDa
微环境又会促使异位子宫内膜组织的种植，并通过
VEGF 46 kDa MMP-9 激 活 Notch1，同 时 通 过 IL-6 增 强 E 蛋 白 与
[15]
Notch1 启动子的结合，进一步上调 Notch1 的表达 。
GAPDH 36 kDa
Notch1 的激活除直接参与异位子宫内膜组织的侵袭及
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：姜黄素低剂量组；Ⅳ：姜黄素中剂量 血管生成等过程，还可以与Jagged1蛋白相互作用，间接
[16]
组；Ⅴ：姜黄素高剂量组；Ⅵ：DAPT组。 影响子宫内膜柱状上皮细胞的分化 。本研究结果发
图3 各组大鼠子宫内膜异位病灶中Notch1、MMP-9和 现，与模型组比较，姜黄素和 Notch1 的抑制剂 DAPT 均
VEGF蛋白表达的电泳图
能显著降低大鼠腹腔液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平，以
表5 各组大鼠子宫内膜异位病灶中Notch1、MMP-9和 及子宫内膜异位病灶中 Notch1、MMP-9（与异位病灶迁
VEGF蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） 移、侵袭密切相关）和 VEGF（与血管新生密切相关）的
组别 Notch1/GAPDH MMP-9/GAPDH VEGF/GAPDH mRNA 和蛋白表达水平，使子宫内膜异位病灶萎缩、体
假手术组 0.62±0.07 0.41±0.13 0.36±0.12
模型组 0.83±0.18 a 0.70±0.23 a 0.65±0.19 a 积减小，说明阻断Notch1和使用姜黄素均可以抑制异位
姜黄素低剂量组 0.61±0.12 b 0.52±0.21 0.38±0.05 b 子宫内膜组织生长。
姜黄素中剂量组 0.61±0.12 b 0.36±0.04 b 0.25±0.14 b
姜黄素高剂量组 0.41±0.06 bcd 0.31±0.19 b 0.23±0.16 b 综上所述，姜黄素能够促使 EMS 模型大鼠子宫内
DAPT组 0.38±0.08 bcd 0.22±0.06 bc 0.28±0.17 b 膜异位病灶萎缩，其作用机制可能与抑制Notch1信号通
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与姜黄 路、减轻局部炎症反应、抑制异位内膜的侵袭和血管生
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与姜黄素中剂量组比较，P＜0.05。
成有关。而姜黄素的上述作用是否通过 Notch1 通路影
4 讨论
响异位内膜间质细胞的转化、增殖和迁移过程，本课题
EMS是一类常见于育龄女性的妇科疾病，严重影响
组后续将通过细胞实验继续研究。
女性的身心健康。目前临床治疗EMS多采用前列腺素
参考文献
抑制剂及激素类药物，因副作用大，患者的依从性较差。
[ 1 ] KAPOOR R，STRATOPOULOU C A，DOLMANS M M.
中药治疗 EMS 因效果显著、不良反应轻微而受到广泛
Pathogenesis of endometriosis：new insights into prospec‐
关注。本课题组前期研究发现，中药莪术可有效减小
tive therapies[J]. Int J Mol Sci，2021，22（21）：11700.
EMS模型大鼠的异位病灶体积，但其中活性成分仍不明
[ 2 ] MOLDOVAN G E，MIELE L，FAZLEABAS A T. Notch
[10]
确 。姜黄素是莪术中含有的天然多酚类化合物，已有 signaling in reproduction[J]. Trends Endocrinol Metab，
研究发现，该成分对卵巢癌、子宫内膜癌等妇科疾病有 2021，32（12）：1044-1057.
较好的治疗作用 [11―12] 。因EMS的转移、迁徙和侵袭与癌 [ 3 ] RUMPH J T，STEPHENS V R，ARCHIBONG A E，et al.
症十分相似，因此，本课题组以莪术中的有效成分姜黄 Environmental endocrine disruptors and endometriosis[J].
素为研究对象，研究姜黄素对大鼠 EMS 的影响。结果 Adv Anat Embryol Cell Biol，2020，232：57-78.
发现，EMS 大鼠用姜黄素治疗 4 周后，通过超声仪和肉 [ 4 ] CAI J Q，SUN H，ZHENG B，et al. Curcumin attenuates

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