Page 91 - 《中国药房》2020年22期
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根据世界卫生组织的报道，全球范围内约15％的育                        指标：有效性指标，包括获卵数、胚胎数、优质胚胎数、临
        龄夫妇受不孕不育问题的困扰，2012 年的调查数据显                         床妊娠率（临床妊娠指胚胎移植 30 天后行阴道 B 超检
        示，在发展中国家每 4 对夫妇中就有 1 对存在不孕不育                       查，宫内见孕囊并可见原始心管搏动）、活产率[孕满 28
        的问题 。辅助生殖技术（Assisted reproductive technolo-        周或胎儿出生体质量达 1 kg 及以上、胎儿娩出后具有 4
              [1]
        gy，ART）的出现和应用为不孕症的治疗提供了新的手                         种生命现象（呼吸、心跳、脐带搏动、随意肌收缩）之一
        段。目前临床常用的ART技术是体外受精/卵胞质内单                          者，称为活产]或持续妊娠率、多胎妊娠率（1次妊娠宫腔
        精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplas-    内同时有2个或以上胎儿时称为多胎妊娠）、流产率（妊
                                                  [2]
        mic sperm injection-embryo transfer，IVF/ICSI-ET） 。在  娠 28 周以前，胎儿体质量小于 1 kg、胚胎不再发育即为
        IVF/ICSI-ET治疗中合理应用促性腺激素（Gn）药物进行                    流产，其中妊娠12周及之前胚胎停止发育为早期流产，
        控制性超促排卵（COS），既能获得适当数量的高质量卵                         13～28周胚胎停止发育为晚期流产）、着床率；安全性指
        子 ，又 能 避 免 卵 巢 过 度 刺 激 综 合 征（OHSS）的 发 生            标，包括OHSS发生率；相关经济学指标。⑤研究类型：
       （OHSS 是不孕症患者卵巢在过度的 Gn 刺激下，因卵巢                       HTA、系统评价/Meta分析和经济学研究。
        形态改变及产生过多的卵巢激素或激素前体所致的一                                排除标准：会议摘要；重复发表或同一人群资料重
                                     [2]
        种综合性病症，严重时可危及生命 ）。                                 复研究的文献；无法获得全文的文献；动物实验/基础实
            目前临床上广泛应用的 Gn 药物有两种，一种是重                       验；非针对rFSH进行促排卵治疗研究的文献。
        组人促卵泡激素（rFSH），另一种是尿源性促卵泡素                          1.2 检索策略
       （uFSH），其有效单位均为促卵泡激素（FSH）。rFSH 是                         计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中
        运用基因工程技术将编码 FSH 的基因导入中国仓鼠卵                         国知网、维普网和万方数据等数据库；同时，检索专业
        巢细胞，制备出纯度＞99％的 FSH 制剂，与天然 FSH 具                    HTA 数据库，如 INAHTA（The International Network of
        有完全相同的亚基氨基酸序列和单糖位置，且不含尿源                           Agencies for Health Technology Assessment）、DAHTA
        性杂蛋白，具有体内半衰期长、生物活性高、批间差异小                          （The German Agency for HTA of the DIMDI）、NICE（Na-
        等优点 。根据组成亚单位不同，rFSH分为α与β两种亚                        tional Institute for Healthand Care Excellence）等 数 据
              [3]
                                    [4]
        型，两者的糖基化图谱基本相同 。20 世纪 80 年代，研                      库。使用以下相关检索词进行全面的文献检索：“Re-
        究者从绝经期妇女尿液中提取到 uFSH，并通过使用单                         combinant FSH”“IVF”“systematic review”“Meta-analy-
        价抗体纯化系统获得高纯度uFSH产品（纯度：＞95％），                       sis”“Health   technology  assessment”“Economic*”
        只含有微量的促黄体生成素（LH）蛋白 。uFSH包括尿                       “Cost-effective*”（注：*表示后面字节省略），“促排卵”
                                         [5]
        促性素（HMG）、高纯度尿促性素（HP-HMG）、纯化尿促                     “重组人促卵泡素”“尿促卵泡素”“经济学”“成本-效果”
        卵泡素（P-FSH）和高纯度尿促卵泡素（HP-FSH） 。已有                   “最小成本分析”等。未对语言和发表状态进行限制，检
                                                [5]
        大量的研究对rFSH和uFSH这两种药物进行比较，然而                        索时限均从各数据库建库起至 2020 年 6 月。同时浏览
        对于这两种促排卵药物的有效性和安全性一直是争论                            纳入研究或相关研究的参考文献。
        的焦点；而且在经济学方面，与 uFSH 相比 rFSH 是否更                    1.3  数据提取与方法学质量评价
        具经济性仍需进一步评价。                                           将检索到的文献去重后，由 2 位研究者分别依照纳
            快速卫生技术评估作为一种决策支持工具，可通过                         入与排除标准进行独立筛选并交叉核对；同时，按预设
        简化卫生技术评估（Health technology assessment，HTA）、        的资料提取表格独立提取基本信息，内容包括纳入研究
        系统评价方法和流程，系统地检索、收集和评价高质量                           的一般资料，如检索时间、纳入人群、样本量、干预措施、
        的证据，从而快速评估药物的有效性、安全性和经济性，                          结局指标和结论等。如遇分歧，与第3位研究者协商解
        为决策者提供证据支持 。因此，为更好地指导临床实                           决。分别采用 HTA 清单（Health technology assessment
                            [6]
        践以及为卫生政策制定者提供当前最佳决策证据，本研                           checklist）、AMSTAR（A Measure Tool to Assess Systema-
        究以 uFSH 为对照，快速评估了 rFSH 在 IVF/ICSI-ET 中             tic Review）量 表 和 CHEERS（Consolidated Health Eco-
        促排卵治疗的有效性、安全性和经济性，为 rFSH 与                         nomic Evaluation Reporting Standards）量表评估 HTA 报
        uFSH等Gn药物的临床应用提供参考。                                告、系统评价/Meta分析和经济学研究的方法学质量，其
        1 资料与方法                                            中，AMSTAR量表 的条目包括：①提供前期设计；②研
                                                                           [7]
        1.1 纳入与排除标准                                        究的选择和数据提取无重复；③进行全面的文献检索；
            研究须同时满足以下5项条款方可纳入——①研究                         ④发表情况考虑在纳入标准中；⑤提供纳入与排除清
        对象：接受 IVF/ICSI-ET 周期治疗的不孕女性患者。②                    单；⑥描述纳入文献的基本特征；⑦评价和报告纳入研
        干预措施：rFSH（包括 rFSHα和 rFSHβ）。③对照措施：                  究的科学性；⑧将纳入研究的科学性恰当地运用在结论
        uFSH（包括 HMG、HP-HMG、P-FSH、HP-FSH）。④结局               的推导上；⑨纳入研究的合并方法恰当；⑩评估发表偏


        中国药房    2020年第31卷第22期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22  ·2769 ·
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