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肾阴亏虚、阳气亢于外的表现。如果长期应用糖皮质激                            激素作用，而无外源性激素副作用，能有效地减少外源
        素，则阳气耗损过度，肾脏“封藏”失司，肾阴不足，就会                          性激素对神经内分泌免疫抑制作用”                  。
                                                                                           [35-37]
        产生诸多疾病变化。因此，长期应用超过生理量的糖皮                                相关研究表明，滋阴降火类、益气养阴类和温补肾
        质激素会造成肾失封藏、肾阴消耗，肾精不充足则骨骼                            阳类方药可通过调控与 Th17 细胞密切相关的细胞因
        不能得到养分，易引发骨质疏松症。总之，中医学认为                            子，如白细胞介素 17（IL-17）、IL-6 和肿瘤坏死因子β
        糖皮质激素性骨质疏松症的病机是肾失封藏、阴精亏                            （TGF-β）而改善失常的免疫功能            [24，29，34，37-40] 。赖满香等 [38]
        损、骨空失养，在治疗方面应当治以滋阴降火补肾为主。                           的研究表明，有温补肾阳作用的巴戟天可通过降低D-半
            在激素缓解阶段，随着激素量的减少，外源性阳刚                          乳糖致衰老模型大鼠的胸腺指数、脾脏指数、T/B淋巴细
                                                                             +
        燥热之品随之减少，此时“壮火食气”的副作用就会表现                           胞转化能力和 CD28 阳性淋巴细胞的数量，并下调 IL-2
                                                                                                  [41]
        出来。火易伤气耗阴，可导致气阴两虚，表现为气短乏                            水平，从而增强模型大鼠的免疫功能。吴斌 的一项研
        力、自汗、易感冒、手足心热、纳呆腹胀、大便稀溏、腰膝                          究表明，滋阴降火类中药可通过提高免疫功能低下小鼠
        酸软、舌质淡有齿痕、脉细沉或细数，即激素撤减综合                            的免疫器官指数、巨噬细胞吞噬率及外周血淋巴细胞转
                                                                                                        [39]
        征。治宜益气养阴、补肾健脾，可用参芪类方药。气阴                            化率，从而发挥提高机体免疫力的作用。赵文静等 的
        亏虚为疾病发生发展的关键环节：首先，正气虚弱，不能                           研究表明，淫羊藿具有拮抗外源性皮质激素对肾上腺皮
        抵御风寒湿等外邪，疾病易反复；其次，正气亏虚，疾病                           质功能的反馈抑制作用，可促进受抑制的肾上腺皮质功
        不易恢复，气阴相互影响，病理产物内生，如虚热、水湿、                          能恢复，从而免于腺体萎缩；该药还可通过提高骨密度、

        痰饮、血瘀等，虚实夹杂，疾病缠绵难愈；再次，本病患者                          升高血中钙含量、减少尿钙排泄、防止骨量丢失等途径
                                                                                             [42]
        多用免疫抑制剂、激素等药物，药物亦消耗正气，在正气                           发挥防治骨质疏松症的作用。秦丽等 的研究表明，长
        不充足的情况下不仅会导致药效不佳，且易发生药物不                            期应用环磷酰胺等免疫抑制剂易出现骨髓抑制、粒细胞
        良反应，此时益气养阴则可改善疾病症状，延缓病情，减                           下降，中医辨证属于气血亏虚，可使用益气养血类方药
                           [29]
        少化学药的不良反应 。在此阶段配合益气补肾药如                             以补益气血从而减轻骨髓抑制，促进骨髓造血祖细胞集
        人参、黄芪、党参等，可补一身之气，且人参、黄芪、党参                          落生成和粒细胞水平升高，拮抗免疫抑制剂的副作用。
        三者都有一定的调节免疫力的作用，可增强人体免疫应                            此外，还有学者指出，中药复方中含钾丰富，激素足量应
        答，提高抵抗力，有助于减少机体对激素的依赖，防止病                           用时若能每日辅以类似中药一剂，则无需再额外补
                                                              [43]
        情反复，抵抗外源性皮质激素对 HPA 轴的反馈抑制，增                         钾 。
        强 HPA 轴的分泌功能，防止激素撤减综合征的发生，进                         2 减少病情反复，降低复发次数
        一步巩固疗效 。                                            2.1  导致NS复发的因素
                    [30]
            在激素减量至小剂量维持阶段，由于前期大量外源                              NS 病程长，患儿易反复发作，即使是激素敏感型
                                                                                   [44]
        性激素对内源性“少火”产生的抑制，因此该阶段“少火                           NS复发率也有76％～93％ ，其中频繁复发者（半年中
                                                                                                         [3]
        生气”作用减弱，肾阳不足，温煦功能减弱，表现出阳虚                           复发 2 次或 1 年中复发 3 次及以上者）占 25％～43％ ，
        症状，如面色苍白、倦怠乏力、肢凉怕冷、纳呆、舌淡胖少                          而频繁复发最终导致病程迁延，是造成本病难治的原因
        苔、脉细沉或细数等。治宜温补肾阳，可用补肾阳类方                            之一。NS 患儿由于长期口服激素或其他免疫抑制药
        药。一项有关难治性NS的随机、双盲、安慰剂对照研究                           物，免疫功能处于被抑制状态，抗感染能力差，其感染后
        表明，加味补阳还五颗粒可明显减少患者的蛋白尿症                             可诱发免疫功能紊乱而致 NS 复发，由此导致的复发比
                                                                      [45]
        状，提高血浆白蛋白水平，纠正脂质代谢紊乱，改善血液                           例高达81％ ，因此感染是引起NS复发的首要因素，预
                            [31]
        高凝状态，保护肾功能 。温肾药淫羊藿不仅可明显提                            防和控制感染是防治 NS 复发的重要措施。NS 患儿体
                             [32]
        高机体内细胞免疫水平 ，而且还可通过兴奋HPA轴而                           内凝血和纤溶系统失调，使体内纤维蛋白原、血小板、凝
        提高肾上腺皮质功能 。另有研究发现，淫羊藿中的黄                            血因子增加，抗凝血因子减少等而处于高凝状态。高凝
                           [33]
        酮类化合物具有抗氧化、清除自由基等雌激素样作用，                            既是肾病的结果，同时又是肾小球毛细血管内反复凝血
        并可通过参与机体内性激素分泌、破骨细胞分化、骨基                            使肾小球纤维性硬化而导致肾单位不可逆损伤的原
                                                              [45]
        质降解和活性氧生成相关靶蛋白的相互作用而发挥防                             因 。NS发生时，患儿体内低蛋白血症可导致肝脏代偿
        治骨质疏松症的作用 。现代药理研究表明，温补肾阳                            性合成增加；有研究表明，复发组患儿严重高胆固醇血
                           [34]
        类中药具有类激素样作用，但无激素副作用，能在一定                            症发生率高于初发组，说明高胆固醇血症在一定程度上
                                                                           [45]
        程度上减弱激素对肾上腺的抑制作用，即“补肾药有类                            影响了NS的复发 。因此，NS患儿机体内存在的高凝、

        ·2814 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22                                 中国药房    2020年第31卷第22期
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