Page 135 - 《中国药房》2020年22期
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量增加、肾上腺抑制和生长抑制）、心血管问题（高血压、 俱虚，出现腰膝酸软、头晕耳鸣肢乏、畏寒怕冷、少气懒
冠心病、缺血性心脏病、心力衰竭甚至猝死）、皮肤问题 言、面色苍白、心烦不舒、纳差、舌苔少、舌边有齿痕、脉
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（皮肤萎缩、淤斑、糜烂、皮纹、伤口愈合延迟、紫癜、易瘀 沉细等 。细察本病，古有“水病及血”“血水同源”之
伤、痤疮、多毛症和脱发）以及神经精神症状（抑郁、情绪 说，现代病理学则认为NS患儿机体凝血系统被激活，体
不稳定、易怒、焦虑、认知障碍、注意力和记忆力缺陷） 内抗聚集、抗凝和纤溶机制受损，引发严重的高凝状
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等 。除此以外，还有一些其他副作用。例如，糖皮质 态 。可见，无论从中医角度还是西医角度均表明，“瘀
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激素性骨质疏松是最常见的继发性骨质疏松症，同时也 血”贯穿了本病的始终。若患儿体内湿邪再与糖皮质激
是首要的医源性骨质疏松症。有研究表明，接受糖皮质 素阳热之性相合，湿热互结，可致湿热内蕴、郁而不化，
激素治疗6个月以上的慢性疾病人群，最终会有30％～ 久可形成痰湿困阻之症，则表现为高脂血症。糖皮质激
50％进展为骨质疏松症；对于儿童患者，糖皮质激素的 素又因其发越肾气而伤肾终致肾阳亏虚。肾藏精，主生
剂量和疗程还会影响其骨强度、骨生长速度以及成年后 殖、生长发育，肾气不足则精不固摄。研究表明，长期使
的骨骼总量 [12-13] ；在长期系统性应用糖皮质激素的患者 用糖皮质激素治疗的患儿中约有1/10会出现欣快感、失
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中，骨折的发生率可高达 30％～50％ ；糖皮质激素长 眠、不安、躁动和易激动等精神症状，还会出现注意力不
期超量使用还会对机体内成骨细胞、破骨细胞及骨细胞 集中、幻觉、妄想及澹妄、感应性精神病等症状；儿童长
水平产生较强影响，抑制钙吸收和成骨细胞的增殖、分 期应用糖皮质激素还可诱发癫痫发作，并可导致非癫病
化功能，诱导破骨细胞的形成，加速骨吸收，并通过干预 患儿偶尔的癫痫发作 。
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内分泌代谢中甲状旁腺激素、性激素、降钙素、生长激素 1.2 中医药在降低化学药副作用中的作用及其机制
等的分泌来调节骨代谢 。 临床治疗NS时使用的激素疗法通常分为激素诱导
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糖皮质激素对免疫系统的影响与其剂量有关，相关 阶段、激素缓解阶段、剂量维持阶段等。在激素诱导阶
研究表明，短期或隔日使用糖皮质激素不会增加患者的 段，激素的使用时间长、剂量大，必当耗伤阴液，阴不制
感染风险 。但NS患儿需长期应用糖皮质激素和免疫 阳，则阳热之气相对偏旺而生内热，表现为阴虚火旺的
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抑制剂，治疗过程中会因药物对机体免疫力的影响而使 临床特征，治宜滋阴降火。这一阶段可用地黄丸类方
合并感染的概率明显上升 。有研究表明，长期大剂量 药，其既具有类激素样治疗作用，又可拮抗外源性激素
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使用糖皮质激素可使患儿更易受到病毒、细菌、真菌和 导致的阴虚阳亢副作用，起到保护HPA轴的作用 。刘
寄生虫等的感染，并会增加潜在感染菌（如结核杆菌）重 树民等 [24-26] 依据益气养阴、清肝散结的辨证原则，将由黄
新被激活的风险，其机制可能与长期使用糖皮质激素会 芪、玄参、牡蛎、浙贝和夏枯草组成的芪玄抑甲宁用于治
抑制细胞介导的免疫应答有关 。另有研究表明，该机 疗阴虚火旺型甲亢模型大鼠（甲亢与激素诱导缓解阶段
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制可能是长期大剂量外源性糖皮质激素刺激可通过负 的 NS 病机均属于阴虚火旺型，中医疗法具有相通性），
反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分 发现该方可通过调节大鼠脑垂体轴来控制甲状腺激素
泌，进而抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌，导致 的分泌，并调控辅助性 T 细胞 17（Th17 细胞）等相关因
机体内肾上腺自身分泌糖皮质激素减少，最终导致下丘 子；进一步研究发现，方中臣药玄参具有滋阴降火的作
脑-垂体-肾上腺轴（HPA）被抑制，进而出现下丘脑 CRH 用，其作用机制可能是 ：（1）玄参可间接抑制单胺氧化
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神经元减少、肾上腺皮质细胞凋亡、肾上腺萎缩 ；此 酶的活性，抑制 5-羟色胺向 5-羟吲哚乙酸的转化，进而
外，糖皮质激素还可通过抑制淋巴细胞活化和促进淋巴 调节色氨酸代谢以发挥滋阴降火作用；（2）可通过调节
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细胞凋亡来调节适应性免疫，诱发免疫抑制 。 嘧啶代谢中胸苷的水平来缓解阴虚火旺相关症状；（3）
中医认为，糖皮质激素具有“纯阳”之性，在机体内 可通过抑制环磷腺苷的含量来调节嘌呤代谢，进而改善
具有“少火生气”的作用，但是长期超量使用，可致机体 阴虚火旺型甲亢模型大鼠烦躁激怒的状态。此外，滋阴
阳刚温燥太过，劫阴伤津，造成肾阴亏虚、阴虚火旺，因 降火补肾类方药对NS患者糖皮质激素性骨质疏松症也
此长期大剂量使用外源性糖皮质激素的副作用是发越、 具有明显改善作用：肾藏精，主骨生髓。肾精旺盛得以
耗损人体正气的“壮火” 。“壮火食气”“壮火散气”致 滋养骨髓，骨骼强健有力；反之则生化乏源，失去滋养而
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“壮火之气衰”，即阳亢火壮生气反衰 。阳胜耗阴，阴 痿弱无力 。中医认为，糖皮质激素为外来的“纯阳”之
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精不能内敛，失其滋养，患者可出现五心烦热、两颧潮 物，在人体内发挥作用的同时易耗损肾精，以致髓海空
红、口燥咽干、盗汗、少寐、多毛、痤疮、舌红少津、脉细数 虚；如果一次性大剂量应用糖皮质激素或者机体处于应
等一派阴虚火旺之象，病程日久则可致气阴两伤，阴阳 激状态下，机体通常会表现出兴奋状态，即中医学中的
中国药房 2020年第31卷第22期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22 ·2813 ·
