Page 131 - 《中国药房》2020年22期
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研发任重道远。                                            物对表观遗传相关酶的影响所导致的结果，尚待进一步
        4 肠道菌群                                             研究。
            肠道菌群是寄居在人体肠道微生物的总称，在建立                         5 结语
        和维持身体健康方面发挥着重要作用 。表观遗传学                                IBD是一种由免疫、遗传和环境等多因素导致的疾
                                         [53]
        修饰是由一系列动态的酶引起的，而肠道菌群及其代谢                           病。因其发病机制的复杂性，导致该病不论是基础研究
        产物改变可导致各种表观遗传学相关酶的表达，如短链                           还是药物研发都异常困难。目前，表观遗传学在IBD上
        脂肪酸（SCFAs）类、多酚类和多胺类代谢物，可以调控                        的机制研究和药物研发都取得了巨大的进步，但同时研
        表观遗传修饰物如 HAT、HDAC、DNMTs、DNA 去甲基                    究者也应该清醒认识到，表观遗传学不太可能解决IBD
        化酶、组蛋白甲基转移酶的表达水平                [54-55] 。而在 IBD 患  所有悬而未决的问题。表观遗传学更像是一门“纽带”
        者中在出现异常表观遗传修饰的同时，还伴随着肠道菌                           学科，可将其整合到更大的生物分析模型中，与其他新
                [18]
        群的失衡 。可见，对肠道菌群进行干预或许能够逆转                           兴的研究学科（如转录组学、基因组学和代谢组学等）组
        异常表观遗传修饰，从而发挥治疗IBD的作用。                             合起来，共同研究IBD。
        4.1 肠道菌群在IBD治疗中的研究进展                                   目前，有越来越多的通过影响表观遗传学的IBD治
            早期人们发现，抗生素能够调节肠道菌群，但是抗                         疗药物被发现，使得表观遗传学在IBD治疗中的应用也
        生素对于肠道菌群的调节作用参差不齐，用于治疗IBD                          变得越来越现实。但是现有药物的作用机制仍不明确，
        改善程度也比较低，并且还存在着病原菌耐药的情况，                           尚没有完整的证据链可以表明对于 IBD 的治疗作用就
        其临床使用受到一定的限制             [56-57] 。随着研究的不断深         是通过影响表观遗传来实现的。此外，今后可尝试在表
        入，人们发现可以引入特定的细菌或益生菌来使肠道菌                           观遗传学研究中引入生物标志物，以针对不同的患者进
        群恢复平衡以改变 IBD 的病理状态。例如，大肠杆菌                         行个体化的表观遗传学药物调控，以此来提供个性化的
        Nissle 191，在临床上被证实在 UC 的治疗中，患者的客                   临床治疗，为更多的IBD患者带来福音。
        观缓解率和复发情况与传统治疗药物美沙拉嗪等                              参考文献
        同 。此外，乳酸菌GG、双歧杆菌菌株和布拉氏酵母菌                          [ 1 ]  KANAUCHI O，SERIZAWA I，ARAKI Y，et al. Germinat-
          [58]
        等益生菌对IBD的治疗也有一定效果：与单独使用美沙                               ed barley foodstuff，a prebiotic product，ameliorates in-
        拉嗪治疗相比，单用益生菌或与美沙拉嗪联合治疗均能                                flammation of colitis through modulation of the enteric en-
        显著降低患者复发率并延长缓解时间                [59-60] 。除引入单个          vironment[J]. J Gastroenterol，2003，38（2）：134-141.
                                                           [ 2 ]  QIAO Y，RAN Z. Potential influential factors on incidence
        菌株外，临床上还通过引入多个菌株来治疗IBD。VSL#
                                                                and prevalence of inflammatory bowel disease in main-
        3是一套由8种细菌菌株组成的补充剂，临床研究证实，
                                                                land China[J]. JGH Open，2020，4（1）：11-15.
                                          [60]
        其能显著降低 UC 患者的病情严重程度 ，然而这种方
                                                           [ 3 ]  NG SC，SHI HY，HAMIDI N，et al. Worldwide incidence
        法的益生菌移植效果往往很差，而且在停药2周后移植
                                                                and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st
                                      [61]
        菌株便消失殆尽，需要长期用药 。粪便菌群移植
                                                                century：a systematic review of population-based stud-
       （FMT）是将处理过的粪便从捐赠者转移到接受者胃肠                                ies[J]. Lancet，2018，390（10114）：2769-2778.
        道中的一种方法，该方法相对益生菌移植持续效果更                            [ 4 ]  BIRD A. Perceptions of epigenetics[J]. Nature，2007，447
        长，是一种更有潜力的治疗手段 。但由于捐赠者和接                                （7143）：396-398.
                                   [62]
        受者的肠道菌群的差异性，FMT治疗效果的个体差异性                          [ 5 ]  江芮，吕柯孬，潘学峰，等.表观遗传药物研发的现状与挑
        较大。有研究报道，富含产 SCFAs 的供体的肠道菌群                             战[J].生物技术通报，2019，35（8）：213-225.
        FMT更加有效，推测这种治疗效果与SCFAs则可以通过                        [ 6 ]  RENZ H，VON MUTIUS E，BRANDTZAEG P，et al.
                                    [63]
        干预表观遗传相关酶的表达有关 。此外，在FMT移植                               Gene-environment interactions in chronic inflammatory
        之前通过高通量测序等技术检测患者的肠道菌群状                                  disease[J]. Nat Immunol，2011，12（4）：273-277.
          [64]
        况 ，再有针对性地选择供体，或许是一个提升治疗效                           [ 7 ]  RAY G，LONGWORTH MS. Epigenetics，DNA organiza-
                                                                tion，and inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel
        果的有效办法。
                                                                Dis，2019，25（2）：235-247.
            表观遗传学是指在 DNA 序列不发生变化的条件
                                                           [ 8 ]  JAWAD N，DIREKZE N，LEEDHAM SJ. Inflammatory
        下，基因的表达在各种因素影响下导致可遗传的变化，
                                                                bowel disease and colon cancer[J]. Recent Results Cancer
        而肠道菌群是肠道微环境的重要组成部分且可以通过                                 Res，2011. DOI：10.1007/978-1-4614-0944-1_28.
        自身代谢物等来调控表观遗传。表观遗传学和肠道菌                            [ 9 ]  SCHMIDL C，KLUG M，BOELD TJ，et al. Lineage-spe-
        群均为当下的研究热点，均可为IBD的机制研究和药物                               cific DNA methylation in T cells correlates with histone
        研发提供新的思路，但目前尚未形成完整的证据链证实                                methylation and enhancer activity[J]. Genome Res，2009，
        肠道菌群对IBD的治疗是基于表观遗传学调控来实现，                               19（7）：1165-1174.
        表观遗传的变化究竟是肠道菌群调控还是只是其代谢产                           [10]  ISSA JP，AHUJA N，TOYOTA M，et al. Accelerated age-


        中国药房    2020年第31卷第22期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22  ·2809 ·
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