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图9 两组患者不良反应发生率的Meta分析森林图
        图 6   两组患者脑脊液白细胞计数变化幅度的 Meta 分                      Fig 9 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of
              析森林图                                                ADR in 2 groups
        Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of changes of white  异[MD＝0.35，95％CI（0.28，0.43），P＜0.000 01]。以脑
               blood cells count of cerebrospinal fluid in 2  脊液糖/同步血糖变化幅度为指标进行敏感性分析，在逐
               groups                                       一剔除各项研究后结果发现，文献[8]为主要异质性来
        2.3.4  脑脊液糖/同步血糖变化幅度              4 项研究   [8，15-17] 报  源，与剔除前比较，异质性降低，有显著性差异[MD＝
        道了脑脊液糖/同步血糖变化幅度，各研究间有统计学异                           0.08，95％CI（0.06，0.10），P＜0.000 01]。以脑脊液白细
                          2
        质性（P＜0.000 01，I ＝89％），采用随机效应模型进行                    胞计数变化幅度、脑脊液氯化物含量变化幅度为指标进
        Meta 分析，详见图 7。Meta 分析结果显示，试验组患者                     行敏感性分析，在逐一剔除各项研究后未发现明显异质
        脑脊液糖/同步血糖变化幅度显著高于对照组[MD＝                            性的主要来源，与剔除前比较差异均无统计学意义。
        0.09，95％CI（0.05，0.14），P＜0.000 1]。                   2.5 发表偏倚分析
                                                                以脑脊液白细胞计数变化幅度为指标绘制倒漏斗
                                                            图，结果见图 10。由图 10 可知，各研究散点分布不对
                                                            称，有部分研究散点分布在倒漏斗图范围外，提示本研
                                                            究存在发表偏倚的可能性较大。
        图7    两组患者脑脊液糖/同步血糖变化幅度的Meta分                                0  SE（MD）
              析森林图                                                  20
        Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of changes of cere-      40
               brospinal fluid glucose/synchronous blood glu-       60
               cose in 2 groups
                                                                    80
        2.3.5  脑脊液氯化物含量变化幅度              4项研究   [8，11-12，17] 报                                     MD
                                                                   100
        道了脑脊液氯化物含量变化幅度，各研究间有统计学异                                      －200   －100    0    100    200
        质性（P＜0.000 01，I ＝95％），采用随机效应模型进行                        图10 脑脊液白细胞计数变化幅度的倒漏斗图
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        Meta 分析，详见图 8。Meta 分析结果显示，两组患者脑                     Fig 10  Funnel plot of changes of white blood cells
        脊 液 氯 化 物 含 量 变 化 幅 度 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意                    count of cerebrospinal fluid
        义[MD＝8.08，95％CI（－0.64，16.80），P＝0.07]。               3 讨论
                                                                结核病是严重的全球性健康问题之一，据相关研究
                                                            显示，2019年，全球新发结核病患者约996万，其中我国
                                                            新发患者约83.3万，约占全球发病人数的8.4％，仅次于
                                                            印度及印度尼西亚，疾病负担位于全球第 3 位 。TBM
                                                                                                    [18]
        图 8   两组患者脑脊液氯化物含量变化幅度的 Meta 分                      是目前最严重的肺外结核感染，其在结核病流行地区更
              析森林图                                          易发生，约占结核病的5％～15％；该病可发生于任何年
                                                                                       [19]
        Fig 8 Forest plot of Meta-analysis of changes of chlo-  龄段，且致残率、病死率均较高 。由于 TBM 早期起病
               ride content of cerebrospinal fluid in 2 groups  隐匿，患者早期症状不明显，易被误诊或不被重视，从而
        2.3.6  不良反应      3 项研究  [7，15-16]  报道了不良反应发生        延误最佳治疗时间；待疾病发展至中晚期后，患者会出
                                              2
        情况，各研究间无统计学异质性（P＝0.59，I ＝0），采用                      现脑脊液循环障碍、颅内压升高等症状，造成脑实质损
                                                                           [20]
        固定效应模型进行Meta分析，详见图9。Meta分析结果                        害，总体预后较差 。目前，临床尚无特异性治疗 TBM
        显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意                            的药物，通常采用常规抗结核药物，如利福平、异烟肼、
        义[OR＝1.34，95％CI（0.57，3.11），P＝0.50]。                 吡嗪酰胺等，由于该病原菌存在耐药性，加之血脑屏障
        2.4  敏感性分析                                          作用，使得很多常规抗结核药物在治疗 TBM 时无法发
            以脑积液蛋白含量变化幅度为指标进行敏感性分                           挥 药 效 ，疗 效 欠 佳 且 患 者 预 后 较 差（尤 其 是 重 症
                                                                 [21]
        析，在逐一剔除各项研究后结果发现，文献[6，15]为异质                        TBM） 。
        性的主要来源，与剔除前比较，异质性降低，有显著性差                               LZD是一种新型人工合成的抗革兰氏阳性菌药物，


        ·2784 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22                                 中国药房    2020年第31卷第22期
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