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结核性脑膜炎（Tuberculous meningitis，TBM）是由            1.2 文献检索策略
        结核分枝杆菌入侵蛛网膜下腔引起软脑膜、蛛网膜感染                                计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国
        进而累及脑血管，同时部分可累及脑实质和脊髓的中枢                            知网、万方数据库等。中文检索词为“利奈唑胺”“TBM”
        神经系统感染，主要症状为发热、抽搐、颈项强直和恶心                          “抗结核药物”，检索式为“主题词＝利奈唑胺AND结核性
        呕吐；当进展为重症 TBM 时，其具有病情重、起病急和                         脑膜炎”；英文检索词为“Linezolid”“Tuberculous meningi-
                                                 [1]
        患者预后差的特点，且发病率和致死率均较高 。临床                            tis”“Antituberculous drugs”，检 索 式 为（“Linezol-
        常用治疗TBM的药物有异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和                           id”[Mesh]）AND（“Tuberculous meningitis”[Mesh]）。检
                                     [2]
        利福平，但疗效欠佳、患者预后差 。利奈唑胺（Linezol-                      索时限均为各数据库建库起至2020年1月。
        id，LZD）属噁唑烷酮类抗菌药物，对结核分枝杆菌有一                         1.3 文献筛选与资料提取
                     [3]
        定的抑制活性 。有研究认为，该药可较好地透过血脑                                由2名研究者独立按纳入与排除标准阅读文献以确
                                                            定是否为合格文献；若存在分歧则由第3位研究者进行
        屏障，可在脑脊液中维持较高的药物浓度 ，现已被《热
                                            [4]
                                                            评定，决定是否纳入。提取资料包括第一作者及发表年
                                            [5]
        病：桑德福抗微生物治疗指南（第 48 版）》 推荐用于多
                                                            份、患者例数、疾病程度、干预措施及结局指标等。
        耐药肺结核的治疗。近年来多项研究表明，LZD联合常
                                                            1.4 文献质量评价
        规抗结核药治疗 TBM 具有一定的疗效，但这些研究大
                                                                采用 Cochrane 系统评价员手册 5.2 推荐的偏倚风
        多均为小样本的临床研究            [6-8] 。此外，根据利奈唑胺药品
                                                            险评估工具对纳入文献质量进行评价，主要包括随机方
        说明书，其用药疗程限制在 28 d以内 ；但根据《热病：桑
                                        [9]
                                                            法、盲法、分配隐藏、结果数据的完整性、选择性报告研
                                       [5]
        德福抗微生物治疗指南（第 48 版）》 ，治疗 TBM 的疗程
                                                            究结果和其他偏倚来源等6个方面，每个方面均分为低
        至少需持续12个月，因此临床使用LZD治疗TBM时应
                                                                                       [13]
                                                            偏倚风险、高偏倚风险和不清楚 。
        充分权衡其有效性及其潜在的安全性风险。 为此，本研
                                                            1.5  统计学方法
        究采用Meta分析的方法系统评价了LZD联合常规抗结
                                                                采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。连续型
        核药物治疗 TBM 的疗效和安全性，旨在为临床用药提
                                                            变量采用均数差（MD）及其 95％置信区间（CI）表示；计
        供循证参考。                                              数资料采用相对危险度（OR）及其95％CI表示。采用χ                    2
        1 资料与方法                                             检验评估各研究间的异质性。若P＞0.1或I ≤50％，表
                                                                                                  2
        1.1  纳入与排除标准                                        示各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验                    析；反之，则采用随机效应模型进行分析。明显的临床
        （RCT）；语种限定为英文和中文。                                   异质性采用敏感性分析或进行描述性分析；采用倒漏斗
                                       [10]
        1.1.2  研究对象      均符合《结核病》 中 TBM 的相关诊                图评价发表偏倚。P＜0.05为差异有统计学意义。
        断标准；患者年龄≥18岁，性别不限。                                  2 结果
        1.1.3  干预措施      对照组患者给予常规抗结核药物治                    2.1  文献筛选流程与纳入研究的基本信息
        疗，包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平；试验组患                              初检共获得相关文献245篇，按照纳入与排除标准，
        者在对照组治疗的基础上给予 LZD。两组患者用药剂                           浏览标题和摘要并阅读全文后，最终纳入 9 篇文献                     [6-8，
        量、疗程均不限。                                            11-12，14-17] ，共计602例患者，其中试验组298例、对照组304
        1.1.4  结局指标      ①总有效率；②脑脊液蛋白含量变化                   例。文献筛选流程见图1，纳入研究的基本信息见表1。
        幅度；③脑脊液白细胞计数变化幅度；④脑脊液糖/同步                             计算机检索数据库后获得文献（n＝245）
        血糖变化幅度；⑤脑脊液氯含量变化幅度；⑥不良反
                                                                                         剔除重复文献（n＝104）
        应。疗效判定标准——显效：临床症状和体征基本消
                                                                  初筛获得文献（n＝141）
        失，脑脊液各项常规和生化指标基本恢复正常，颅脑磁                                                      阅读题目和摘要排除（n＝63），其中综
        共振成像（MRI）较用药前明显改善；有效：临床症状和                                                    述（n＝8），实验研究（n＝57）
                                                                  进一步获得文献（n＝78）
        体征有所改善，脑脊液蛋白质、白细胞计数均下降 60％                                                    阅读全文排除（n＝69），其中试验组和
        以上，脑脊液压力基本恢复正常，颅脑 MRI 较用药前病                                                   对照组不符本文要求（n＝27），数据不
                                                                                      全（n＝34），评价标准不规范（n＝8）
        灶缩小或部分吸收；无效：临床症状和体征无改善，脑脊                                  最终纳入文献（n＝9）
        液各项常规和生化指标改善不明显，颅脑MRI较用药前                                         图1 文献筛选流程图
        无改善或病灶未吸收；总有效率＝（显效例数+有效例                                  Fig 1 Flow chart of literature screening
        数）/总例数×100％     [11-12] 。                           2.2 文献质量评价结果
        1.1.5  排除标准      ①无对照组，仅为单纯描述性文献；                       9 项研究   [6-8，11-12，14-17] 均为 RCT；其中，2 项研究 [14，17] 描
        ②诊断及疗效判定标准不规范的文献；③未描述样本资                            述了具体的随机序列产生方法，1 篇研究 使用盲法，3
                                                                                               [17]
        料的文献；④数据不全及重复发表的文献；⑤个案报道；                           项研究   [6，11，13] 仅有随机字样，4 项研究    [7-8，15-16] 随机方法存
        ⑥会议论文；⑦动物实验研究。                                      在高偏倚风险；所有研究数据均完整，均未选择性报告


        ·2782 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22                                 中国药房    2020年第31卷第22期
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